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AML 소아 및 청소년의 분자 아형 및 MRD를 기반으로 한 유도 요법 옵션에 대한 임상 연구 (GMCAII)

2024년 8월 21일 업데이트: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

AML이 있는 소아 및 청소년의 MRD 기반 완화 유도 요법과 결합된 분자 아형 분석에 대한 다기관 임상 연구: 제2상 코호트 연구(GMCAII)

본 임상시험의 목표는 유도 I 및 II 후 MRD가 음성인 완전 관해 또는 완전 관해(CR/CRi), 무사건 생존(EFS) 및 누적 발생률(확률)을 추정하는 것입니다( 분자/정밀 의학 및 MRD 기반 관해 유도를 받은 환자의 재발 확률(CIR)을 평가하고 AML2018 프로토콜에 비해 개선이 있는지 이차적으로 평가합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

위험 계층화 및 치료의 발전으로 현재 치료 전략을 통해 소아 급성 골수성 백혈병(AML)의 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)이 향상되었습니다. 연구자들은 이전에 저용량 화학요법과 표준 용량 화학요법의 효능과 안전성을 비교하기 위해 다기관 무작위 대조 시험(AML18)을 실시했습니다. 연구 결과, 저용량 화학요법은 표준용량 화학요법에 비해 효능 측면에서 비열등하고 부작용도 적은 것으로 나타났다. 그러나 서로 다른 하위 유형은 두 가지 화학 요법에 대해 다양한 치료 반응을 보였습니다. 두 그룹 모두에서 유도 요법 후 MRD(측정 가능한 잔류 질환)가 예후에 영향을 미쳤습니다. 2018년 프로토콜의 백본에 따르면, 연구자들은 환자의 융합 유전자에 따라 1차 유도에 저용량 또는 표준 용량을 사용할지 여부를 결정하고, 2차 유도 및 후속 치료는 치료 반응에 따라 조정됩니다. 다음 5개 융합 유전자 RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3(AF9), KMT2A: MLLT10(AF10), KMT2A: MLLT4(AF6) 융합 또는 KIT 돌연변이를 가진 환자는 표준 용량 관해 유도 요법에 배정됩니다( HHT + Ara-C + VP16), 나머지는 표준 용량 요법(미톡산트론/이다루비신 + Ara-C + G-CSF)에 할당됩니다. 동시에 연구자들은 베네토클락스, 아바프티닙, 길테리티닙/소라페닙과 같은 표적 약물을 화학 요법에 추가하고 이들의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 유도 후 통합은 위험 분류에 따라 3~4주기의 표준 용량 화학요법으로 구성되었습니다. 고위험군으로 분류된 환자는 1~2회 경화치료 후 동종골수이식 대상자가 된다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

500

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • 전화번호: +86-13771870462
  • 이메일: hsy139@126.com

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국, 100000
        • 아직 모집하지 않음
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • 연락하다:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, 중국, 230000
        • 아직 모집하지 않음
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • 연락하다:
          • Ninglin Wang, MD
          • 전화번호: +86-13721113063
          • 이메일: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, 중국, 230000
        • 아직 모집하지 않음
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • 연락하다:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
        • 아직 모집하지 않음
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • 연락하다:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, 중국, 530000
        • 아직 모집하지 않음
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 연락하다:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, 중국, 475000
        • 아직 모집하지 않음
        • Kaifeng Children's Hospital
        • 연락하다:
      • Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
        • 아직 모집하지 않음
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 연락하다:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410008
        • 아직 모집하지 않음
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 연락하다:
      • Changsha, Hunan, 중국, 410000
        • 아직 모집하지 않음
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • 연락하다:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
        • 모병
        • Children's Hospital of Soochow University
        • 연락하다:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • 전화번호: +8613771835430
          • 이메일: hsy139@126.com
        • 수석 연구원:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • 부수사관:
          • Hailong HE, MD
        • 부수사관:
          • YI Wang, MD,PhD
        • 부수사관:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • 부수사관:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • 부수사관:
          • Jie Li, MD
        • 부수사관:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221000
        • 아직 모집하지 않음
        • Xuzhou Children's Hospital
        • 연락하다:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, 중국, 250000
        • 아직 모집하지 않음
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 연락하다:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200000
        • 아직 모집하지 않음
        • Children's Hospital of Fudan University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1、새롭게 진단되었으나 치료되지 않은 AML;
  • 2、18세 미만
  • 3、진단 전에 수산화요소 또는 시타라빈을 사용했으나 시타라빈 투여량이 5일을 초과하지 않고 총 투여량이 500mg/m2(50mg/m2, q12h × 5d)을 초과하지 않는 환자;
  • 4, 간 기능: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min; 심장 NYHA 등급<3; SaO2>92%;
  • 5、활성 감염 없음(감염된 경우 3일 이상 증상이 해소됨)
  • 6, ECOG<2;
  • 7. 예상 생존 기간이 12주 이상인 경우
  • 9、아동 및/또는 보호자의 동의를 얻고 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

  • 1、급성 거핵구성 백혈병(AMKL);
  • 2, 급성 전골수구성 백혈병(APL);
  • 3、치료 관련 2차 AML 및 명확한 MDS 변환이 있는 AML、
  • 4, 골수 증식성 신생물(소아 골수단구성 백혈병, JMML 등)
  • 5、선천성 골수 부전으로 인한 이차성 AML(예: 판코니 빈혈(FA)으로 인한 이차성 AML;
  • 6、다운증후군에 따른 AML;
  • 7、일시적인 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법만 시행하며 치료 계획에 따른 체계적인 치료는 하지 않습니다.
  • 8、 프로토콜에 따른 전신 치료가 아닌 임시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법만;
  • 9、환자의 생명 안전과 순응도에 영향을 미치고 사전 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 결과 해석에 영향을 미치는 중대한 비정상 동시 질병 또는 정신 질환이 있는 경우. 이 경우 모든 참여 단위는 제외 기준 충족 여부를 공동으로 결정하기 위해 해당 프로젝트 책임자에게 직접 보고해야 합니다.
  • 10、영양 상태가 매우 불량하고, 심각한 감염, 심부전, 화학 요법에 대한 불내증이 있는 환자;
  • 11、언제든지 재발된 AML;
  • 12、주치의는 환자의 신체 상태, 경제적 상태 및 기타 요인을 토대로 환자가 연구 프로토콜에 참여하기에 적합하지 않다고 판단합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SDC 그룹
CBF 융합 유전자(RUNX1: : RUNX1T1 및 CBFB: : MYH11) 또는 KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) 융합 유전자 또는 KIT 돌연변이가 있는 환자는 SDC 요법을 받게 됩니다. 유도 I에 HAE(호모해링토닌, 시타라빈, 에토포사이드) 1개 과정 포함. 이들 환자는 유도 I 후 MRD가 1% 미만인 경우 두 번째 과정에서 SDC(HAE) 요법을 계속할 것이며, 그렇지 않은 경우 베네토클락스는 HAE 종료 후 2일차에 순차적으로 SDC 그룹에 추가됩니다. FLT3-ITD는 가능한 한 빨리 소라페닙이나 길테리티닙을 투여할 예정이며, KIT 돌연변이가 있는 환자에게는 적절하게 아바프리티닙을 추가하는 것이 권장된다. 이러한 표적 약물은 베네토클락스와 결합되지 않습니다.
의약품: 호모해링토닌
체중이 10kg을 초과하는 경우 3mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 0.1mg/kg/일, d1-7, ivgtt, qd, 6시간 이상
다른 이름들:
  • 호모해링토닌 주사
의약품: 시타라빈
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/q12h, 체중이 10kg 이하인 경우 3.3mg/kg/q12h, d1-7, ivgtt, q12h, SDC 그룹에서 30분 이상; LDC 그룹에서 체중이 10kg을 초과하는 경우 10mg/m2/q12h, 체중이 10kg 이하인 경우 0.33mg/kg/q12h, d1-10, sc.,q12h(오전 8시에 첫 번째 투여);
다른 이름들:
  • 사이토사르
의약품: 에토포시드
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/d, 체중이 10kg 이하인 경우 3.3mg/kg/d, d1-5, ivgtt, qd, 4시간 이상
다른 이름들:
  • 에토포사이드 주사
의약품: 베네토클락스
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/d, 체중이 10kg 이하인 경우 3.33mg/kg/d, d12-25, po, qd
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
의약품: 소라페닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 3.3mg/kg/일, 식별, po, qd에서
다른 이름들:
  • 넥사바
의약품: 길테리티닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 20mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 0.7mg/kg/일, 식별, po, qd에서
다른 이름들:
  • 조스파타 알약
의약품: 아바프리티닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 50mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 1.65mg/kg/일, po, qd
다른 이름들:
  • 아이바킷
실험적: LDC 그룹
CBF 융합 유전자(RUNX1: : RUNX1T1 및 CBFB: : MYH11)를 제외한 환자 또는 KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) 융합 유전자 또는 KIT 돌연변이는 유도 I에서 LDC(MAG/IDAG+ 베네토클락스) 요법을 받게 됩니다. 유도 I 이후 평가된 MRD ≥1% 또는 KIT 돌연변이가 있는 환자는 HAE + 베네토클락스(또는 표적 약물) 요법을 받게 되며, 그렇지 않은 경우에는 MAG/IDAG + 베네토클락스. FLT3-ITD는 가능한 한 빨리 소라페닙이나 길테리티닙을 투여할 예정이며, KIT 돌연변이가 있는 환자에게는 적절하게 아바프리티닙을 추가하는 것이 권장된다. 이러한 표적 약물은 베네토클락스와 결합되지 않습니다.
의약품: 시타라빈
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/q12h, 체중이 10kg 이하인 경우 3.3mg/kg/q12h, d1-7, ivgtt, q12h, SDC 그룹에서 30분 이상; LDC 그룹에서 체중이 10kg을 초과하는 경우 10mg/m2/q12h, 체중이 10kg 이하인 경우 0.33mg/kg/q12h, d1-10, sc.,q12h(오전 8시에 첫 번째 투여);
다른 이름들:
  • 사이토사르
의약품: 소라페닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 100mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 3.3mg/kg/일, 식별, po, qd에서
다른 이름들:
  • 넥사바
의약품: 길테리티닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 20mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 0.7mg/kg/일, 식별, po, qd에서
다른 이름들:
  • 조스파타 알약
의약품: 아바프리티닙
체중이 10kg을 초과하는 경우 50mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 1.65mg/kg/일, po, qd
다른 이름들:
  • 아이바킷
의약품: 미톡산트론 염산염 리포솜
체중이 10kg을 초과하는 경우 5mg/m2/d, 체중이 10kg 이하인 경우 0.17mg/kg/d, d1, 3, 5, ivgtt, qod, 오전 10시에 2시간 이상.
다른 이름들:
  • 미톡산트론염산염 리포솜주사
의약품: 재조합 인간 과립구 집락 자극 인자
5ug/kg/d, d1-10, s.c., qd, 오후 1시
다른 이름들:
  • 재조합 인간 과립구 콜로니 자극 인자 주입
의약품: 이다루비신 염산염
체중이 10kg을 초과하는 경우 3mg/m2/일, 체중이 10kg 이하인 경우 0.1mg/kg/일, d1-7, ivgtt, qd, 6시간 이상.
다른 이름들:
  • 이다루비신염산염 주사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사건 없는 생존
기간: 치료 날짜부터 사건 발생 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 72개월까지 평가됩니다. 사건이 없는 상태로 남아 있는 환자는 마지막 추적 관찰 시간에 검열됩니다.

EFS의 사건/실패에는 원인에 관계없이 사망, 재발, 2차 악성종양, Indicion II 이후 CR 없음, 유기 또는 주치의의 결정으로 인한 치료 중단 등이 포함됩니다.

유기 또는 주치의의 결정으로 인해 유도 II 및 치료 중단.
치료 날짜부터 사건 발생 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 72개월까지 평가됩니다. 사건이 없는 상태로 남아 있는 환자는 마지막 추적 관찰 시간에 검열됩니다.
재발 누적 발생률
기간: 치료 날짜부터 CIR 실패가 발생한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 72개월 동안 평가됩니다.
CIR의 실패에는 재발만 포함되며 유도 2 이후에는 CR이 없습니다. 거부 중 사망(반발 전), 2차 악성종양, 유기 또는 주치의의 결정으로 인한 오프 요법을 포함한 기타 실패는 경쟁 위험으로 간주됩니다.
치료 날짜부터 CIR 실패가 발생한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 72개월 동안 평가됩니다.
음의 MRD가 있는 CR/CRi 비율
기간: 완화 유도 1 및 2에 대한 26일(HAE 그룹) 및 32일(MAG+Ven 그룹)은 반응 평가에 필요한 시점입니다.
MRD가 음성인 CR/CRi는 골수 내 모세포가 5% 미만이고 MRD가 0.1% 미만인 것으로 정의되었습니다.
완화 유도 1 및 2에 대한 26일(HAE 그룹) 및 32일(MAG+Ven 그룹)은 반응 평가에 필요한 시점입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's Hospital of Soochow University

수사관

  • 연구 의자: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 15일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GMCAII

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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