Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie možností indukční terapie na základě molekulárního podtypování a MRD u dětí a dospívajících s AML (GMCAII)

19. března 2024 aktualizováno: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Multicentrická klinická studie molekulárního podtypování v kombinaci s režimem indukce remise řízeným MRD u dětí a dospívajících s AML: kohortová studie fáze II (GMCAII)

Cílem této klinické studie je odhadnout míru (pravděpodobnost) kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CR/CRi) s negativní MRD po indukci I a II, přežití bez příhody (EFS) a kumulativní incidenci ( pravděpodobnost) relapsu (CIR), u pacientů užívajících molekulární/precizní medicínu a indukci remise řízenou MRD, a sekundárně posoudit, zda došlo ke zlepšení oproti protokolu AML2018.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokroky v rizikové stratifikaci a terapii zlepšily přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) u pediatrické akutní myeloidní leukémie (AML) se současnými léčebnými strategiemi. Výzkumníci již dříve provedli multicentrickou, randomizovanou kontrolovanou studii (AML18), aby porovnali účinnost a bezpečnost nízkodávkované chemoterapie oproti standardní dávce chemoterapie. Výsledky ukázaly, že nízkodávkovaná chemoterapie nebyla horší než standardní dávkovaná chemoterapie z hlediska účinnosti a měla méně nežádoucích účinků. Různé podtypy však vykazovaly různé léčebné odpovědi na oba režimy chemoterapie. MRD (Measurable Residual Disease) po indukční terapii u obou skupin měla vliv na prognózu. Podle páteře protokolu z roku 2018 se vyšetřovatelé rozhodnou, zda pro první indukci použijí nízkou nebo standardní dávku podle fúzního genu pacienta a druhá indukce a následná léčba se upraví podle léčebné odpovědi. Pacienti s následujícími 5 fúzními geny RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) fúze nebo KIT mutace budou zařazeni do standardního režimu indukce remise dávky ( HHT + Ara-C + VP16), ostatní budou zařazeni do standardního dávkovacího režimu (Mitoxantrone/Idarubicin + Ara-C + G-CSF). Výzkumníci zároveň do chemoterapeutického režimu přidají cílená léčiva, jako je venetoklax, avaptitinib a gilteritinib/sorafenib, a posoudí jejich bezpečnost a účinnost. Postindukční konsolidace sestávala ze 3 až 4 cyklů standardní dávky chemoterapie podle klasifikace rizika. Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví jsou kandidáty na alogenní transplantaci kostní dřeně po 1 nebo 2 cyklech konsolidace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Li Gao, MD
  • Telefonní číslo: +86-15821963190
  • E-mail: joygaoli@163.com

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100000
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
          • Qianfei Wang, PhD
          • Telefonní číslo: +86-15611132448
          • E-mail: wangqf@big.ac.cn
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonní číslo: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Zatím nenabíráme
        • First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Zatím nenabíráme
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530000
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ning Liao, MD
          • Telefonní číslo: +86-13978812808
          • E-mail: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Čína, 475000
        • Zatím nenabíráme
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yufeng Liu, MD
          • Telefonní číslo: +86-13673666608
          • E-mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Zatím nenabíráme
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Zatím nenabíráme
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • Nábor
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hailong HE, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jie Li, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
        • Zatím nenabíráme
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Zatím nenabíráme
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1、Nově diagnostikovaná, neléčená AML；
  • 2, do 18 let;
  • 3、Pacienti, kteří před diagnózou užívali hydroxymočovinu nebo cytarabin, ale dávka cytarabinu nepřesahuje 5 dní a celková dávka nepřesahuje 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d)；
  • 4、 Funkce jater: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, clearance kreatininu ≥50ml/min；Srdeční NYHA grading<3；SaO2>92 %;
  • 5、Žádná aktivní infekce (příznaky vymizely déle než 3 dny, pokud jsou infikovány)
  • 6、ECOG<2;
  • 7、Očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů;
  • 9、Získejte souhlas dítěte a/nebo opatrovníka a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • 1、Akutní megakaryocytární leukémie (AMKL)；
  • 2、Akutní promyelocytární leukémie (APL);
  • 3、Sekundární AML a AML související s léčbou s definitivní transformací MDS；
  • 4、Myeloproliferativní novotvar (jako je juvenilní myelomonocytární leukémie, JMML);
  • 5、AML sekundární k vrozenému selhání kostní dřeně (jako je AML sekundární k Fanconiho anémii (FA)；
  • 6、AML sekundární k Downovu syndromu;
  • 7、Pouze dočasná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie, ale ne systematická léčba podle léčebného plánu;
  • 8、 Pouze dočasná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie, nikoli systémová terapie podle protokolu;
  • 9、Mít jakékoli významné abnormální souběžné onemocnění nebo duševní onemocnění, které má dopad na bezpečnost života a komplianci pacienta a ovlivňuje informovaný souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků. V tomto případě jsou všechny zúčastněné jednotky povinny podat zprávu přímo odpovědné osobě za tento projekt, aby společně rozhodli, zda splňují kritéria vyloučení；
  • 10、Pacienti s velmi špatným nutričním stavem, těžkou infekcí, srdeční insuficiencí a intolerancí chemoterapie;
  • 11、Relaps AML kdykoli;
  • 12、Ošetřující lékař se domnívá, že pacient není vhodný pro vstup do protokolu studie na základě fyzického stavu pacienta, ekonomického stavu a dalších faktorů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina SDC
Pacienti s fúzním genem CBF (RUNX1: : RUNX1T1 a CBFB: : MYH11) nebo KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10) , KMT2A: : MLLT4(AF6) fúzním genem nebo mutací režimu KIT obdrží včetně jednoho cyklu HAE (homoharringtonin, cytarabin, etoposid) v indukci I. Tito pacienti budou pokračovat v režimu SDC (HAE) ve druhém cyklu, pokud je MRD < 1 % po indukci I, jinak bude venetoklax přidán do skupiny SDC postupně 2. den po ukončení HAE. FLT3-ITD bude podán sorafenib nebo gilteritinib co nejdříve a pacientům s mutacemi KIT bude doporučeno přidat avapritinib podle potřeby. Tyto cílené léky nebudou kombinovány s venetoklaxem.
Lék: Homoharringtonin
3 mg/m2/den při váze > 10 kg, 0,1 mg/kg/den při váze ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, více než 6 hodin
Ostatní jména:
  • Injekce homoharringtoninu
Lék: Cytarabin
100 mg/m2/q12h pro hmotnost >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h pro hmotnost ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, více než 30 minut ve skupině SDC; 10 mg/m2/q12h pro hmotnost >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h pro hmotnost ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (první dávka v 8:00) ve skupině LDC;
Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Etoposid
100 mg/m2/d pro vážení > 10 kg, 3,3 mg/kg/d pro vážení ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, více než 4 hodiny
Ostatní jména:
  • Injekce etoposidu
Lék: Venetoclax
100 mg/m2/d pro vážení > 10 kg, 3,33 mg/kg/d pro vážení ≤ 10 kg, d12-25, po, qd
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Sorafenib
100 mg/m2/den pro hmotnost >10 kg, 3,3 mg/kg/den pro hmotnost ≤10 kg, od identifikace, po, qd
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: Gilteritinib
20 mg/m2/den při váze >10 kg, 0,7 mg/kg/den při váze ≤ 10 kg, od identifikace, po, qd
Ostatní jména:
  • Xospata pilulka
Lék: Avapritinib
50 mg/m2/den při tělesné hmotnosti >10 kg, 1,65 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, po, qd
Ostatní jména:
  • AYVAKIT
Experimentální: Skupina LDC
Pacienti s výjimkou fúzního genu CBF (RUNX1: : RUNX1T1 a CBFB: : MYH11) nebo pacienti s fúzním genem KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) Mutace KIT dostane režim LDC (MAG/IDAG+ venetoklax) v indukčním režimu I. Pacienti s MRD ≥1 % nebo mutacemi KIT, hodnocenými po indukci I, dostanou režim HAE plus venetoklax (nebo cílené léky), jinak dostanou MAG/IDAG + venetoklax. FLT3-ITD bude podán sorafenib nebo gilteritinib co nejdříve a pacientům s mutacemi KIT bude doporučeno přidat avapritinib podle potřeby. Tyto cílené léky nebudou kombinovány s venetoklaxem.
Lék: Cytarabin
100 mg/m2/q12h pro hmotnost >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h pro hmotnost ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, více než 30 minut ve skupině SDC; 10 mg/m2/q12h pro hmotnost >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h pro hmotnost ≤10kg, d1-10, s.c.,q12h (první dávka v 8:00) ve skupině LDC;
Ostatní jména:
  • Cytosar
Lék: Sorafenib
100 mg/m2/den pro hmotnost >10 kg, 3,3 mg/kg/den pro hmotnost ≤10 kg, od identifikace, po, qd
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: Gilteritinib
20 mg/m2/den při váze >10 kg, 0,7 mg/kg/den při váze ≤ 10 kg, od identifikace, po, qd
Ostatní jména:
  • Xospata pilulka
Lék: Avapritinib
50 mg/m2/den při tělesné hmotnosti >10 kg, 1,65 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, po, qd
Ostatní jména:
  • AYVAKIT
Lék: Liposom hydrochloridu mitoxantronu
5 mg/m2/d pro vážení > 10 kg, 0,17 mg/kg/d pro vážení ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, více než 2 hodiny v 10:00.
Ostatní jména:
  • Liposomová injekce mitoxantron hydrochloridu
Lék: Rekombinantní faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
5 ug/kg/den, d1-10, s.c., qd, ve 13:00
Ostatní jména:
  • Injekce rekombinantního faktoru stimulujícího kolonie lidských granulocytů
Lék: Idarubicin hydrochlorid
3 mg/m2/den při hmotnosti >10 kg, 0,1 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, více než 6 hodin.
Ostatní jména:
  • Injekce idarubicin hydrochloridu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data léčby do data výskytu příhody, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců. Pacienti, kteří zůstávají bez příhod, jsou cenzurováni v době poslední kontroly.

Události/selhání EFS zahrnují úmrtí z jakékoli příčiny, recidivu, druhou malignitu, žádnou CR po indikaci II a přerušení léčby z důvodu opuštění nebo rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Indukce II a off-terapie z důvodu opuštění nebo rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
Od data léčby do data výskytu příhody, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců. Pacienti, kteří zůstávají bez příhod, jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: Od data léčby do data, kdy dojde k selhání CIR, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců.
Selhání CIR zahrnují pouze recidivu a žádnou CR po indukci 2. Ostatní selhání včetně úmrtí v rezistenci (před repalací), druhé malignity a přerušení léčby v důsledku opuštění nebo rozhodnutí ošetřujícího lékaře jsou považovány za konkurenční riziko.
Od data léčby do data, kdy dojde k selhání CIR, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců.
Míra CR/CRi s negativní MRD
Časové okno: Den 26 (skupina HAE) a den 32 (skupina MAG+Ven) pro indukci remise 1 a 2 jsou nezbytnými časovými body pro vyhodnocení odpovědi.
CR/CRi s negativní MRD byla definována jako méně než 5 % blastů v kostní dřeni a MRD < 0,1 %.
Den 26 (skupina HAE) a den 32 (skupina MAG+Ven) pro indukci remise 1 a 2 jsou nezbytnými časovými body pro vyhodnocení odpovědi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Soochow University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GMCAII

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit