Kliininen tutkimus induktioterapiavaihtoehdoista, jotka perustuvat molekyylialatyypitykseen ja MRD:hen AML-tautia sairastavilla lapsilla ja nuorilla (GMCAII)
keskiviikko 21. elokuuta 2024 päivittänyt: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University
Monikeskuskliininen tutkimus molekyylialatyypeistä yhdistettynä MRD-lähtöiseen remission induktiohoitoon lapsilla ja nuorilla, joilla on AML: vaiheen II kohorttitutkimus (GMCAII)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida täydellisen remission tai täydellisen remission nopeus (todennäköisyys) epätäydellisen määrän palautumisen (CR/CRi) kanssa negatiivisen MRD:n kanssa induktion I ja II jälkeen, tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja kumulatiivinen ilmaantuvuus ( uusiutumisen todennäköisyys (CIR) potilailla, jotka saavat molekyyli-/tarkkuuslääkettä ja MRD-lähtöisiä remissioinduktioita, ja arvioida toissijaisesti, onko parannusta AML2018-protokollaan verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Riskien jakautumisen ja hoidon edistyminen on parantanut lasten akuutin myelooisen leukemian (AML) tapaturmaa (EFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) nykyisillä hoitostrategioilla.
Tutkijat suorittivat aiemmin monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (AML18) vertaillakseen pieniannoksisen kemoterapian tehoa ja turvallisuutta standardiannoksiseen kemoterapiaan.
Tulokset osoittivat, että pieniannoksinen kemoterapia ei ollut teholtaan huonompi kuin normaaliannoksinen kemoterapia ja sillä oli vähemmän haittavaikutuksia.
Eri alatyypeillä oli kuitenkin erilaisia hoitovasteita molempiin kemoterapia-ohjelmiin.
MRD (Measurable Residual Disease) induktiohoidon jälkeen molemmissa ryhmissä vaikutti ennusteeseen.
Vuoden 2018 protokollan rungon mukaan tutkijat päättävät, käytetäänkö ensimmäisessä induktiossa pientä vai standardiannosta potilaan fuusiogeenin mukaan, ja toinen induktio ja sitä seuraava hoito sovitetaan hoitovasteen mukaan.
Potilaat, joilla on seuraavat 5 fuusiogeeniä RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) -fuusio tai KIT-mutaatio, määrätään vakioannoshoitoon (remissio induktiovaiheessa). HHT + Ara-C + VP16), muut määrätään normaaliannosohjelmaan (mitoksantroni/idarubisiini + Ara-C + G-CSF).
Samaan aikaan tutkijat lisäävät kohdennettuja lääkkeitä, kuten venetoklaksin, avaptitinibin ja gilteritinibin/sorafenibin kemoterapiaan ja arvioivat niiden turvallisuutta ja tehoa.
Induktion jälkeinen konsolidointi koostui 3–4 syklistä standardiannoskemoterapiaa riskiluokituksen mukaan.
Potilaat, jotka on luokiteltu suuren riskin ryhmäksi, ovat ehdokkaita allogeeniseen luuytimensiirtoon 1 tai 2 konsolidaatiojakson jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
500
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shaoyan Hu, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86-13771870462
- Sähköposti: hsy139@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Li Gao, MD
- Puhelinnumero: +86-15821963190
- Sähköposti: joygaoli@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100000
- Ei vielä rekrytointia
- Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Qianfei Wang, PhD
- Puhelinnumero: +86-15611132448
- Sähköposti: wangqf@big.ac.cn
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Ei vielä rekrytointia
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ninglin Wang, MD
- Puhelinnumero: +86-13721113063
- Sähköposti: zwnltt@126.com
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- Ei vielä rekrytointia
- First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongjun Liu, MD
- Puhelinnumero: +86-13515657759
- Sähköposti: 13515657759@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Ei vielä rekrytointia
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hua Jiang, MD
- Puhelinnumero: +86-13533330985
- Sähköposti: jiang_hua18@sina.cn
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530000
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ning Liao, MD
- Puhelinnumero: +86-13978812808
- Sähköposti: ln12808@163.com
-
-
Henan
-
Kai Feng, Henan, Kiina, 475000
- Ei vielä rekrytointia
- Kaifeng Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jixia Luo, MD
- Puhelinnumero: +86-13592146539
- Sähköposti: luojixia@163.com
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- Ei vielä rekrytointia
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yufeng Liu, MD
- Puhelinnumero: +86-13673666608
- Sähköposti: lyf6012@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Ei vielä rekrytointia
- Xiangya Hospital Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Liangchun Yang, MD
- Puhelinnumero: +86-13974927514
- Sähköposti: yangliangchung@163.com
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410000
- Ei vielä rekrytointia
- Third Xiangya Hospital of Central South University
-
Ottaa yhteyttä:
- Minghua Yang, MD
- Puhelinnumero: +86-13973135843
- Sähköposti: yamahua123@163.com
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaoyan Hu, MD, PhD
- Puhelinnumero: +8613771835430
- Sähköposti: hsy139@126.com
-
Päätutkija:
- Shaoyan Hu, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Hailong HE, MD
-
Alatutkija:
- YI Wang, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Jun Lu, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Peifang Xiao, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Jie Li, MD
-
Alatutkija:
- Li Gao, MD
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Ei vielä rekrytointia
- Xuzhou Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi An, MD
- Puhelinnumero: +86-13814422329
- Sähköposti: anqi1974@sina.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250000
- Ei vielä rekrytointia
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiuli Ju, MD
- Puhelinnumero: +86-13869192944
- Sähköposti: shellysdcn@hotmail.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200000
- Ei vielä rekrytointia
- Children's Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaowen Zhai, MD
- Puhelinnumero: +86-18017590808
- Sähköposti: zhaixiaowendy@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1, Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton AML；
- 2、Alle 18-vuotias;
- 3、Potilaat, jotka ovat käyttäneet hydroksiureaa tai sytarabiinia ennen diagnoosia, mutta sytarabiinin annostus ei ylitä 5 päivää ja kokonaisannos ei ylitä 500 mg/m2 (50 mg/m2, q12h × 5d)；
- 4、 Maksan toiminta: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥50ml/min；Sydämen NYHA-luokitus<3；SaO2>92 %;
- 5、Ei aktiivista infektiota (oireet hävisivät yli 3 päivää, jos ne ovat saaneet)
- 6、ECOG<2;
- 7、Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa;
- 9、Hanki lapsen ja/tai huoltajan suostumus ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- 1, akuutti megakaryosyyttinen leukemia (AMKL)；
- 2、Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL);
- 3、 Hoitoon liittyvä toissijainen AML ja AML, jossa on selvä MDS-muunnos；
- 4. Myeloproliferatiivinen kasvain (kuten juveniili myelomonosyyttinen leukemia, JMML);
- 5, synnynnäisen luuytimen vajaatoiminnan aiheuttama AML (kuten Fanconi-anemiaan (FA) johtuva AML)；
- 6, Downin oireyhtymän aiheuttama AML;
- 7、Vain väliaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, mutta ei järjestelmällistä hoitoa hoitosuunnitelman mukaisesti;
- 8、 Väliaikainen kemoterapia, sädehoito tai vain immunoterapia, ei systeemistä hoitoa protokollan mukaan;
- 9、Mitä tahansa merkittävää epänormaalia samanaikaista sairautta tai mielisairautta, joka vaikuttaa potilaan elämänturvallisuuteen ja hoitomyöntyvyyteen ja vaikuttaa tietoon perustuvaan suostumukseen, tutkimukseen osallistumiseen, seurantaan tai tulosten tulkintaan. Tässä tapauksessa kaikkien osallistuvien yksiköiden on raportoitava suoraan tämän hankkeen vastuuhenkilölle, jotta he voivat yhdessä päättää, täyttävätkö ne poissulkemiskriteerit；
- 10 、Potilaat, joilla on erittäin huono ravitsemustila, vakava infektio, sydämen vajaatoiminta ja kemoterapia-intoleranssi;
- 11、Uusi AML milloin tahansa；
- 12、 Hoitava lääkäri katsoo, että potilas ei sovellu tutkimusprotokollaan potilaan fyysisen kunnon, taloudellisen tilan ja muiden tekijöiden perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SDC-ryhmä
Potilaat, joilla on CBF-fuusiogeeni (RUNX1: : RUNX1T1 ja CBFB: : MYH11) tai KMT2A: : MLLT3(AF9) , KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) fuusiogeeni tai KITn-hoito. mukaan lukien yksi HAE-kuori (homoharringtoniini, sytarabiini, etoposidi) induktiossa I.
Nämä potilaat jatkavat SDC (HAE) -hoitoa toisella kurssilla, jos MRD on < 1 % induktion I jälkeen, muuten venetoklaksi lisätään SDC-ryhmään peräkkäin päivänä 2 HAE:n päättymisen jälkeen.
FLT3-ITD:lle annetaan sorafenibia tai gilteritinibia mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, ja potilaita, joilla on KIT-mutaatioita, suositellaan lisäämään avapritinibia tarpeen mukaan.
Näitä kohdennettuja lääkkeitä ei yhdistetä venetoklaksin kanssa.
|
3 mg/m2/vrk painaville > 10 kg, 0,1 mg/kg/vrk, jos painaa ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, yli 6 tuntia
Muut nimet:
100 mg/m2/q12h, kun paino on >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h, kun paino on ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, yli 30 minuuttia SDC-ryhmässä; 10 mg/m2/q12h, kun paino on > 10 kg, 0,33 mg/kg/q12h, kun paino on ≤10 kg, d1-10, s.c., q12h (ensimmäinen annos klo 8) LDC-ryhmässä;
Muut nimet:
100mg/m2/d kun painaa >10kg, 3.3mg/kg/d kun painaa ≤ 10kg, d1-5, ivgtt, qd, yli 4 tuntia
Muut nimet:
100mg/m2/d kun painaa >10kg, 3,33mg/kg/d kun painaa ≤10kg, d12-25, po, qd
Muut nimet:
100mg/m2/vrk painaville >10kg, 3,3mg/kg/vrk, kun painaa ≤10kg, tunnistamisesta, po, qd
Muut nimet:
20mg/m2/vrk painaville >10kg, 0,7mg/kg/vrk, kun painaa ≤ 10kg, tunnistamisesta, po, qd
Muut nimet:
50 mg/m2/vrk, kun ruumiinpaino on yli 10 kg, 1,65 mg/kg/vrk, jos paino on ≤ 10 kg, po, qd
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LDC-ryhmä
Potilaat, paitsi CBF-fuusiogeeni (RUNX1: : RUNX1T1 ja CBFB: : MYH11) tai potilaat, joilla on KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) KIT-mutaatio saa LDC (MAG/IDAG+ venetoclax) -hoidon induktiossa I. Potilaat, joilla on MRD ≥ 1 % tai KIT-mutaatiot, jotka on arvioitu induktion I jälkeen, saavat HAE plus venetoclax (tai kohdennetut lääkkeet) -hoidon, muuten he saavat MAG/IDAG + venetoklaksi.
FLT3-ITD:lle annetaan sorafenibia tai gilteritinibia mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, ja potilaita, joilla on KIT-mutaatioita, suositellaan lisäämään avapritinibia tarpeen mukaan.
Näitä kohdennettuja lääkkeitä ei yhdistetä venetoklaksin kanssa.
|
100 mg/m2/q12h, kun paino on >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h, kun paino on ≤10 kg, d1-7, ivgtt, q12h, yli 30 minuuttia SDC-ryhmässä; 10 mg/m2/q12h, kun paino on > 10 kg, 0,33 mg/kg/q12h, kun paino on ≤10 kg, d1-10, s.c., q12h (ensimmäinen annos klo 8) LDC-ryhmässä;
Muut nimet:
100mg/m2/vrk painaville >10kg, 3,3mg/kg/vrk, kun painaa ≤10kg, tunnistamisesta, po, qd
Muut nimet:
20mg/m2/vrk painaville >10kg, 0,7mg/kg/vrk, kun painaa ≤ 10kg, tunnistamisesta, po, qd
Muut nimet:
50 mg/m2/vrk, kun ruumiinpaino on yli 10 kg, 1,65 mg/kg/vrk, jos paino on ≤ 10 kg, po, qd
Muut nimet:
5 mg/m2/d, kun paino on >10 kg, 0,17 mg/kg/d, kun paino on ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, yli 2 tuntia klo 10.
Muut nimet:
5 ug/kg/pv, 1-10, s.c., qd, klo 13
Muut nimet:
3 mg/m2/vrk painaville > 10 kg, 0,1 mg/kg/vrk, jos painaa ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, yli 6 tuntia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoitopäivästä tapahtuman alkamispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 72 kuukautta. Tapahtumattomiksi jääneet potilaat sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
EFS:n tapahtumia/epäonnistumista ovat mistä tahansa syystä johtuva kuolema, uusiutuminen, toinen pahanlaatuinen kasvain, ei CR:ää indikaation II jälkeen ja hoidon lopettaminen, joka johtuu hylkäämisestä tai hoitavan lääkärin päätöksestä. Induktio II ja hoidon lopettaminen hoidon lopettamisen tai hoitavan lääkärin päätöksen vuoksi. |
Hoitopäivästä tapahtuman alkamispäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 72 kuukautta. Tapahtumattomiksi jääneet potilaat sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoitopäivästä siihen päivään, jolloin CIR:n epäonnistuminen tapahtuu, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 72 kuukautta.
|
CIR:n epäonnistumiset sisältävät vain uusiutumisen, mutta ei CR:ää induktion 2 jälkeen. Muita epäonnistumisia, mukaan lukien kuolema resissiossa (ennen hylkäämistä), toinen maligniteetti ja hoidon lopettamisesta tai hoitavan lääkärin päätöksestä johtuva hoidon lopettaminen, pidetään kilpailevana riskinä.
|
Hoitopäivästä siihen päivään, jolloin CIR:n epäonnistuminen tapahtuu, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 72 kuukautta.
|
|
CR/CRi:n määrä negatiivisella MRD:llä
Aikaikkuna: Päivä 26 (HAE-ryhmä) ja päivä 32 (MAG+Ven-ryhmä) remission induktiolle 1 ja 2 ovat välttämättömiä aikapisteitä vasteen arvioinnissa.
|
CR/CRi, jolla oli negatiivinen MRD, määriteltiin alle 5 % blasteiksi luuytimessä ja MRD < 0,1 %.
|
Päivä 26 (HAE-ryhmä) ja päivä 32 (MAG+Ven-ryhmä) remission induktiolle 1 ja 2 ovat välttämättömiä aikapisteitä vasteen arvioinnissa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Proteiinisynteesin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Sorafenibi
- Venetoclax
- Lenograstim
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Mitoksantroni
- Homoharringtonine
- Gilteritinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMCAII
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .