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Klinische Studie zu Induktionstherapieoptionen basierend auf molekularer Subtypisierung und MRD bei Kindern und Jugendlichen mit AML (GMCAII)

21. August 2024 aktualisiert von: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Eine multizentrische klinische Studie zur molekularen Subtypisierung in Kombination mit einem MRD-gesteuerten Remissionsinduktionsschema bei Kindern und Jugendlichen mit AML: Eine Phase-II-Kohortenstudie (GMCAII)

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Rate (Wahrscheinlichkeit) einer vollständigen Remission oder einer vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CR/CRi) mit negativer MRD nach Induktion I und II, dem ereignisfreien Überleben (EFS) und der kumulativen Inzidenz abzuschätzen ( Wahrscheinlichkeit) eines Rückfalls (CIR) bei Patienten, die molekulare/Präzisionsmedizin und MRD-gesteuerte Remissionsinduktionen erhalten, und um sekundär zu beurteilen, ob es eine Verbesserung gegenüber dem AML2018-Protokoll gibt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fortschritte in der Risikostratifizierung und Therapie haben das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei pädiatrischer akuter myeloischer Leukämie (AML) mit aktuellen Behandlungsstrategien verbessert. Zuvor führten die Forscher eine multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie (AML18) durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrig dosierten Chemotherapie mit einer Standarddosis-Chemotherapie zu vergleichen. Die Ergebnisse zeigten, dass eine niedrig dosierte Chemotherapie der Standarddosis-Chemotherapie hinsichtlich der Wirksamkeit nicht unterlegen war und weniger unerwünschte Ereignisse aufwies. Allerdings zeigten verschiedene Subtypen unterschiedliche Behandlungsreaktionen auf beide Chemotherapieschemata. Die MRD (Measurable Residual Disease) nach der Induktionstherapie hatte in beiden Gruppen einen Einfluss auf die Prognose. Gemäß dem Grundgerüst des Protokolls von 2018 entscheiden die Forscher, ob für die erste Induktion entsprechend dem Fusionsgen des Patienten eine niedrige Dosis oder eine Standarddosis verwendet wird, und die zweite Induktion und die anschließende Behandlung werden entsprechend dem Ansprechen auf die Behandlung angepasst. Patienten mit den folgenden 5 Fusionsgenen RUNX1: RUNX1T1, CBFβ: MYH11, KMT2A: MLLT3 (AF9), KMT2A: MLLT10 (AF10), KMT2A: MLLT4 (AF6) Fusion oder KIT-Mutation werden dem Standarddosis-Remissionsinduktionsschema zugeordnet ( HHT + Ara-C + VP16), andere werden dem Standarddosisschema (Mitoxantron/Idarubicin + Ara-C + G-CSF) zugeordnet. Gleichzeitig werden die Forscher gezielte Medikamente wie Venetoclax, Avaptitinib und Gilteritinib/Sorafenib zum Chemotherapieschema hinzufügen und deren Sicherheit und Wirksamkeit bewerten. Die Konsolidierung nach der Induktion bestand je nach Risikoklassifizierung aus 3 bis 4 Zyklen einer Standarddosis-Chemotherapie. Patienten, die als Hochrisikopatienten eingestuft werden, sind nach 1 oder 2 Konsolidierungszyklen Kandidaten für eine allogene Knochenmarktransplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

500

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-Mail: hsy139@126.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-Mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Noch keine Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, China, 475000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Noch keine Rekrutierung
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +8613771835430
          • E-Mail: hsy139@126.com
        • Hauptermittler:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Hailong HE, MD
        • Unterermittler:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Jie Li, MD
        • Unterermittler:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1、Neu diagnostizierte, unbehandelte AML；
  • 2、Unter 18 Jahren;
  • 3、Patienten, die vor der Diagnose Hydroxyharnstoff oder Cytarabin eingenommen haben, die Dosierung von Cytarabin jedoch 5 Tage nicht überschreitet und die Gesamtdosis 500 mg/m2 (50 mg/m2, alle 12 Stunden × 5 Tage) nicht überschreitet;
  • 4、 Leberfunktion: Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min；Cardiac NYHA-Einstufung<3；SaO2>92%;
  • 5、Keine aktive Infektion (bei einer Infektion verschwinden die Symptome länger als 3 Tage)
  • 6、ECOG<2;
  • 7、Erwartete Überlebenszeit mehr als 12 Wochen;
  • 9、Holen Sie die Einwilligung des Kindes und/oder Erziehungsberechtigten ein und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • 1、Akute megakaryozytäre Leukämie (AMKL)；
  • 2、Akute Promyelozytenleukämie (APL);
  • 3、Behandlungsbedingte sekundäre AML und AML mit eindeutiger MDS-Transformation;
  • 4、Myeloproliferative Neoplasien (z. B. juvenile myelomonozytäre Leukämie, JMML);
  • 5、AML als Folge eines angeborenen Knochenmarkversagens (z. B. AML als Folge einer Fanconi-Anämie (FA));
  • 6、AML sekundär zum Down-Syndrom;
  • 7、Nur vorübergehende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, jedoch keine systematische Behandlung gemäß Behandlungsplan;
  • 8、 Nur vorübergehende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, keine systemische Therapie gemäß Protokoll;
  • 9、Eine signifikante anormale Begleiterkrankung oder psychische Erkrankung haben, die die Lebenssicherheit und Compliance des Patienten beeinträchtigt und sich auf die Einwilligung nach Aufklärung, die Teilnahme an der Studie, die Nachsorge oder die Interpretation der Ergebnisse auswirkt. In diesem Fall sind alle beteiligten Einheiten verpflichtet, sich direkt an die verantwortliche Person für dieses Projekt zu wenden, um gemeinsam zu entscheiden, ob sie die Ausschlusskriterien erfüllen;
  • 10、Patienten mit sehr schlechtem Ernährungszustand, schwerer Infektion, Herzinsuffizienz und Unverträglichkeit gegenüber Chemotherapie;
  • 11、AML-Rückfall jederzeit möglich；
  • 12、Der behandelnde Arzt ist der Ansicht, dass der Patient aufgrund seiner körperlichen Verfassung, seines wirtschaftlichen Status und anderer Faktoren nicht für die Teilnahme am Studienprotokoll geeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DEZA-Gruppe
Patienten mit CBF-Fusionsgen (RUNX1:: RUNX1T1 und CBFB:: MYH11) oder KMT2A:: MLLT3(AF9), KMT2A:: MLLT10(AF10), KMT2A:: MLLT4(AF6)-Fusionsgen oder KIT-Mutation erhalten das SDC-Regime. einschließlich einer Behandlung mit HAE (Homoharringtonin, Cytarabin, Etoposid) in Induktion I. Diese Patienten setzen das SDC-Regime (HAE) im zweiten Zyklus fort, wenn die MRD nach Induktion I < 1 % beträgt. Andernfalls wird Venetoclax der SDC-Gruppe nacheinander am Tag 2 nach dem Ende des HAE hinzugefügt. FLT3-ITD wird so früh wie möglich Sorafenib oder Gilteritinib verabreicht, und Patienten mit KIT-Mutationen wird empfohlen, gegebenenfalls Avapritinib hinzuzufügen. Diese zielgerichteten Medikamente werden nicht mit Venetoclax kombiniert.
Arzneimittel: Homoharringtonin
3 mg/m2/Tag für ein Gewicht von > 10 kg, 0,1 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mehr als 6 Stunden
Andere Namen:
  • Homoharringtonin-Injektion
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m2/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von > 10 kg, 3,3 mg/kg/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, alle 12 Stunden, mehr als 30 Minuten in der SDC-Gruppe; 10 mg/m2/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von > 10 kg, 0,33 mg/kg/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-10, s.c., alle 12 Stunden (die erste Dosis um 8 Uhr) in der LDC-Gruppe;
Andere Namen:
  • Cytosar
Arzneimittel: Etoposid
100 mg/m2/Tag bei einem Gewicht von > 10 kg, 3,3 mg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mehr als 4 Stunden
Andere Namen:
  • Etoposid-Injektion
Arzneimittel: Venetoclax
100 mg/m2/Tag für ein Gewicht von >10 kg, 3,33 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤10 kg, d12-25, p.o., qd
Andere Namen:
  • Venclexta
Arzneimittel: Sorafenib
100 mg/m2/Tag für ein Gewicht von >10 kg, 3,3 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤10 kg, ab Identifizierung, p.o., qd
Andere Namen:
  • Nexavar
Arzneimittel: Gilteritinib
20 mg/m2/Tag für ein Gewicht von > 10 kg, 0,7 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤ 10 kg, ab Identifizierung, p.o., qd
Andere Namen:
  • Xospata-Pille
Arzneimittel: Avapritinib
50 mg/m2/Tag bei einem Körpergewicht von > 10 kg, 1,65 mg/kg/Tag bei einem Körpergewicht von ≤ 10 kg, po, qd
Andere Namen:
  • AYVAKIT
Experimental: LDC-Gruppe
Patienten mit Ausnahme des CBF-Fusionsgens (RUNX1: : RUNX1T1 und CBFB: : MYH11) oder solche mit dem Fusionsgen KMT2A: : MLLT3(AF9), KMT2A: : MLLT10(AF10), KMT2A: : MLLT4(AF6) oder Die KIT-Mutation erhält das LDC-Regime (MAG/IDAG+ Venetoclax) in Induktion I. Patienten mit MRD ≥ 1 % oder KIT-Mutationen, die nach Induktion I beurteilt werden, erhalten das HAE-plus-Venetoclax-Regime (oder zielgerichtete Medikamente), ansonsten erhalten sie MAG/IDAG + Venetoclax. FLT3-ITD wird so früh wie möglich Sorafenib oder Gilteritinib verabreicht, und Patienten mit KIT-Mutationen wird empfohlen, gegebenenfalls Avapritinib hinzuzufügen. Diese zielgerichteten Medikamente werden nicht mit Venetoclax kombiniert.
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m2/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von > 10 kg, 3,3 mg/kg/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, alle 12 Stunden, mehr als 30 Minuten in der SDC-Gruppe; 10 mg/m2/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von > 10 kg, 0,33 mg/kg/alle 12 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-10, s.c., alle 12 Stunden (die erste Dosis um 8 Uhr) in der LDC-Gruppe;
Andere Namen:
  • Cytosar
Arzneimittel: Sorafenib
100 mg/m2/Tag für ein Gewicht von >10 kg, 3,3 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤10 kg, ab Identifizierung, p.o., qd
Andere Namen:
  • Nexavar
Arzneimittel: Gilteritinib
20 mg/m2/Tag für ein Gewicht von > 10 kg, 0,7 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤ 10 kg, ab Identifizierung, p.o., qd
Andere Namen:
  • Xospata-Pille
Arzneimittel: Avapritinib
50 mg/m2/Tag bei einem Körpergewicht von > 10 kg, 1,65 mg/kg/Tag bei einem Körpergewicht von ≤ 10 kg, po, qd
Andere Namen:
  • AYVAKIT
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid-Liposom
5 mg/m2/Tag bei einem Gewicht von > 10 kg, 0,17 mg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1, 3, 5, ivgtt, qod, mehr als 2 Stunden um 10 Uhr.
Andere Namen:
  • Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen
Arzneimittel: Rekombinanter humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
5 ug/kg/Tag, 1-10 Tage, s.c., 4-mal täglich, um 13:00 Uhr
Andere Namen:
  • Rekombinante Injektion menschlicher Granulozytenkolonie-stimulierender Faktoren
Arzneimittel: Idarubicinhydrochlorid
3 mg/m2/Tag für ein Gewicht von > 10 kg, 0,1 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mehr als 6 Stunden.
Andere Namen:
  • Idarubicinhydrochlorid-Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Behandlungsdatum bis zum Eintritt des Ereignisses, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 72 Monate veranschlagt. Patienten, die ereignisfrei bleiben, werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Zu den Ereignissen/Misserfolgen des EFS gehören Tod jeglicher Ursache, Rückfall, Zweitmalignität, keine CR nach Indikation II und Therapieabbruch aufgrund von Abbruch oder Entscheidung des behandelnden Arztes.

Induktion II und Off-Therapie aufgrund von Abbruch oder Entscheidung des behandelnden Arztes.
Vom Behandlungsdatum bis zum Eintritt des Ereignisses, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 72 Monate veranschlagt. Patienten, die ereignisfrei bleiben, werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: Vom Behandlungsdatum bis zum Auftreten eines Versagens der CIR, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 72 Monate veranschlagt.
Zu den Misserfolgen der CIR zählen nur ein Rückfall und keine CR nach Induktion 2. Andere Misserfolge, einschließlich Tod durch Resistenz (vor Repalse), Zweitmalignität und Therapieabbruch aufgrund von Abbruch oder der Entscheidung des behandelnden Arztes, gelten als konkurrierendes Risiko.
Vom Behandlungsdatum bis zum Auftreten eines Versagens der CIR, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 72 Monate veranschlagt.
CR/CRi-Rate mit negativer MRD
Zeitfenster: Tag 26 (HAE-Gruppe) und Tag 32 (MAG+Ven-Gruppe) für Remissionsinduktion 1 und 2 sind die notwendigen Zeitpunkte für die Bewertung der Reaktion.
CR/CRi mit negativem MRD wurde als weniger als 5 % Blasten im Knochenmark und MRD < 0,1 % definiert.
Tag 26 (HAE-Gruppe) und Tag 32 (MAG+Ven-Gruppe) für Remissionsinduktion 1 und 2 sind die notwendigen Zeitpunkte für die Bewertung der Reaktion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Ermittler

  • Studienstuhl: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GMCAII

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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