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Étude clinique des options de traitement d'induction basées sur le sous-typage moléculaire et le MRD chez les enfants et adolescents atteints de LMA (GMCAII)

21 août 2024 mis à jour par: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Une étude clinique multicentrique du sous-typage moléculaire combinée à un régime d'induction de rémission basé sur le MRD chez les enfants et les adolescents atteints de LAM : une étude de cohorte de phase II (GMCAII)

Le but de cet essai clinique est d'estimer le taux (probabilité) de rémission complète ou de rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CR/CRi) avec MRD négatif après induction I et II, survie sans événement (EFS) et incidence cumulée ( probabilité) de rechute (CIR), chez les patients recevant une médecine moléculaire/de précision et des inductions de rémission basées sur la MRD, et pour évaluer secondairement s'il y a une amélioration par rapport au protocole AML2018.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les progrès en matière de stratification du risque et de thérapie ont amélioré la survie sans événement (EFS) et la survie globale (SG) pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) pédiatrique avec les stratégies de traitement actuelles. Les enquêteurs ont précédemment mené un essai contrôlé randomisé multicentrique (AML18) pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie à faible dose par rapport à la chimiothérapie à dose standard. Les résultats ont montré que la chimiothérapie à faible dose n’était pas inférieure à la chimiothérapie à dose standard en termes d’efficacité et entraînait moins d’événements indésirables. Cependant, différents sous-types ont présenté des réponses thérapeutiques variables aux deux schémas de chimiothérapie. La MRD (Measurable Residual Disease) après le traitement d'induction dans les deux groupes a eu un impact sur le pronostic. Selon l'épine dorsale du protocole de 2018, les enquêteurs décident d'utiliser une dose faible ou une dose standard pour la première induction en fonction du gène de fusion du patient, et la deuxième induction et le traitement ultérieur sont ajustés en fonction de la réponse au traitement. Les patients présentant les 5 gènes de fusion suivants RUNX1 : RUNX1T1, CBFβ : MYH11, KMT2A : MLLT3 (AF9), KMT2A : MLLT10 (AF10), KMT2A : MLLT4 (AF6) fusion ou mutation KIT seront affectés au régime d'induction de rémission à dose standard ( HHT + Ara-C + VP16), d'autres seront affectés au schéma posologique standard (Mitoxantrone/Idarubicine + Ara-C + G-CSF). Dans le même temps, les enquêteurs ajouteront des médicaments ciblés tels que le vénétoclax, l'avaptitinib et le giltéritinib/sorafenib au schéma de chimiothérapie et évalueront leur sécurité et leur efficacité. La consolidation post-induction consistait en 3 à 4 cycles de chimiothérapie à dose standard selon la classification du risque. Les patients classés à haut risque sont candidats à une allogreffe de moelle osseuse après 1 ou 2 cures de consolidation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

500

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Li Gao, MD
  • Numéro de téléphone: +86-15821963190
  • E-mail: joygaoli@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100000
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
          • Qianfei Wang, PhD
          • Numéro de téléphone: +86-15611132448
          • E-mail: wangqf@big.ac.cn
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Pas encore de recrutement
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Ninglin Wang, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Pas encore de recrutement
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Pas encore de recrutement
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530000
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Ning Liao, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13978812808
          • E-mail: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kai Feng, Henan, Chine, 475000
        • Pas encore de recrutement
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Contact:
          • Jixia Luo, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13592146539
          • E-mail: luojixia@163.com
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Yufeng Liu, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13673666608
          • E-mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Pas encore de recrutement
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contact:
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Pas encore de recrutement
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contact:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +8613771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Chercheur principal:
          • Shaoyan Hu, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Hailong HE, MD
        • Sous-enquêteur:
          • YI Wang, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jun Lu, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Peifang Xiao, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jie Li, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Li Gao, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221000
        • Pas encore de recrutement
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250000
        • Pas encore de recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. LMA nouvellement diagnostiquée et non traitée ;
  • 2、Moins de 18 ans ;
  • 3. Patients ayant utilisé de l'hydroxyurée ou de la cytarabine avant le diagnostic, mais la posologie de cytarabine ne dépasse pas 5 jours et la dose totale ne dépasse pas 500 mg/m2 (50 mg/m2, toutes les 12 heures × 5 jours) ;
  • 4、 Fonction hépatique : Tbil≤2×ULN, ALT/AST≤3×ULN, clairance de la créatinine ≥50 ml/min ；Classement cardiaque NYHA<3；SaO2>92 % ;
  • 5. Aucune infection active (symptômes résolus pendant plus de 3 jours en cas d'infection)
  • 6、ECOG<2;
  • 7. Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines ;
  • 9、Obtenez le consentement de l’enfant et/ou du tuteur et signez le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • 1. Leucémie mégacaryocytaire aiguë (AMKL) ；
  • 2. Leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ;
  • 3. AML secondaire liée au traitement et AML avec transformation MDS définie ；
  • 4. Tumeur myéloproliférative (telle que la leucémie myélomonocytaire juvénile, JMML) ;
  • 5. LAM secondaire à une insuffisance médullaire congénitale (telle que l'AML secondaire à l'anémie de Fanconi (AF) ；
  • 6、AML secondaire au syndrome de Down ;
  • 7. Uniquement une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie temporaires, mais pas un traitement systématique selon le plan de traitement ;
  • 8、 Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie temporaire uniquement, pas de thérapie systémique selon le protocole ;
  • 9 、 Avoir une maladie concomitante anormale ou une maladie mentale significative qui a un impact sur la sécurité et l'observance du patient et a un impact sur le consentement éclairé, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats. Dans ce cas, toutes les unités participantes sont tenues de rendre compte directement à la personne responsable de ce projet pour décider conjointement si elles répondent aux critères d'exclusion；
  • 10. Patients présentant un très mauvais état nutritionnel, une infection grave, une insuffisance cardiaque et une intolérance à la chimiothérapie ;
  • 11、LAM en rechute à tout moment；
  • 12. Le médecin traitant considère que le patient n'est pas apte à participer au protocole d'étude en fonction de sa condition physique, de sa situation économique et d'autres facteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe DDC
Patients porteurs du gène de fusion CBF (RUNX1 : : RUNX1T1 et CBFB : : MYH11) ou KMT2A : : MLLT3(AF9) , KMT2A : : MLLT10(AF10) , KMT2A : : MLLT4(AF6) gène de fusion ou mutation KIT recevra le régime SDC, dont une cure d'AOH (Homoharringtonine, cytarabine, étoposide) en induction I. Ces patients continueront à suivre le régime SDC (HAE) au cours du deuxième cours si le MRD est < 1 % après l'induction I, sinon le vénétoclax sera ajouté au groupe SDC séquentiellement le jour 2 après la fin de l'AOH. FLT3-ITD recevra du sorafenib ou du giltéritinib le plus tôt possible, et il sera recommandé aux patients présentant des mutations KIT d'ajouter de l'avapritinib, le cas échéant. Ces médicaments ciblés ne seront pas associés au vénétoclax.
Médicament: Homoharringtonine
3 mg/m2/jour pour un poids > 10 kg, 0,1 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, j1-7, ivgtt, qd, plus de 6 heures
Autres noms:
  • Injection d'homoharringtonine
Médicament: Cytarabine
100 mg/m2/q12h pour un poids >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h pour un poids ≤10 kg, j1-7, ivgtt, q12h, plus de 30 minutes dans le groupe SDC ; 10 mg/m2/q12h pour un poids >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h pour un poids ≤10 kg, j1-10, s.c., q12h (la première dose à 8 heures du matin) dans le groupe LDC ;
Autres noms:
  • Cytosar
Médicament: Étoposide
100 mg/m2/j pour un poids > 10 kg, 3,3 mg/kg/j pour un poids ≤ 10 kg, j1-5, ivgtt, qd, plus de 4 heures
Autres noms:
  • Injection d'étoposide
Médicament: Vénétoclax
100 mg/m2/j pour un poids >10 kg, 3,33 mg/kg/j pour un poids ≤10 kg, j12-25, po, qd
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Sorafénib
100 mg/m2/jour pour un poids >10 kg, 3,3 mg/kg/jour pour un poids ≤10 kg, dès identification, po, qd
Autres noms:
  • Nexavar
Médicament: Giltéritinib
20 mg/m2/jour pour un poids >10 kg, 0,7 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, dès identification, po, qd
Autres noms:
  • Pilule Xospata
Médicament: Avapritinib
50 mg/m2/jour pour un poids corporel > 10 kg, 1,65 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, po, qd
Autres noms:
  • AYVAKIT
Expérimental: Groupe PMA
Patients à l'exception du gène de fusion CBF (RUNX1 : : RUNX1T1 et CBFB : : MYH11) ou ceux avec le gène de fusion KMT2A : : MLLT3(AF9) , KMT2A : : MLLT10(AF10) , KMT2A : : MLLT4(AF6) ou La mutation KIT recevra le régime LDC (MAG/IDAG+ vénétoclax) lors de l'induction I. Les patients présentant une MRD ≥ 1 % ou des mutations KIT, évalués après l'induction I, recevront le régime AOH plus vénétoclax (ou médicaments ciblés), sinon ils recevront MAG/IDAG + vénétoclax. FLT3-ITD recevra du sorafenib ou du giltéritinib le plus tôt possible, et il sera recommandé aux patients présentant des mutations KIT d'ajouter de l'avapritinib, le cas échéant. Ces médicaments ciblés ne seront pas associés au vénétoclax.
Médicament: Cytarabine
100 mg/m2/q12h pour un poids >10 kg, 3,3 mg/kg/q12h pour un poids ≤10 kg, j1-7, ivgtt, q12h, plus de 30 minutes dans le groupe SDC ; 10 mg/m2/q12h pour un poids >10 kg, 0,33 mg/kg/q12h pour un poids ≤10 kg, j1-10, s.c., q12h (la première dose à 8 heures du matin) dans le groupe LDC ;
Autres noms:
  • Cytosar
Médicament: Sorafénib
100 mg/m2/jour pour un poids >10 kg, 3,3 mg/kg/jour pour un poids ≤10 kg, dès identification, po, qd
Autres noms:
  • Nexavar
Médicament: Giltéritinib
20 mg/m2/jour pour un poids >10 kg, 0,7 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, dès identification, po, qd
Autres noms:
  • Pilule Xospata
Médicament: Avapritinib
50 mg/m2/jour pour un poids corporel > 10 kg, 1,65 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, po, qd
Autres noms:
  • AYVAKIT
Médicament: Liposome de chlorhydrate de mitoxantrone
5mg/m2/j pour un poids >10kg, 0,17mg/kg/j pour un poids ≤10kg, j1, 3, 5, ivgtt, qod, plus de 2 heures à 10h.
Autres noms:
  • Injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone
Médicament: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants
5ug/kg/j, j1-10, s.c., qd, à 13h
Autres noms:
  • Injection de facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants
Médicament: Chlorhydrate d’idarubicine
3 mg/m2/jour pour un poids > 10 kg, 0,1 mg/kg/jour pour un poids ≤ 10 kg, j1-7, ivgtt, qd, plus de 6 heures.
Autres noms:
  • Injection de chlorhydrate d'idarubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de survenance de l'événement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois. Les patients restant sans événement sont censurés au dernier moment de suivi.

Les événements/échecs de l'EFS incluent le décès, quelle qu'en soit la cause, la rechute, la deuxième tumeur maligne, l'absence de RC après l'indiction II et l'arrêt du traitement en raison d'un abandon ou d'une décision du médecin traitant.

Induction II et arrêt du traitement en raison d'un abandon ou d'une décision du médecin traitant.
De la date du traitement jusqu'à la date de survenance de l'événement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois. Les patients restant sans événement sont censurés au dernier moment de suivi.
Incidence cumulative des rechutes
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date à laquelle survient un échec du CIR, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois.
Les échecs du CIR n'incluent que la rechute et l'absence de RC après l'induction 2. D'autres échecs, notamment le décès en résission (avant repalsation), la deuxième tumeur maligne et l'arrêt du traitement en raison d'un abandon ou d'une décision du médecin traitant sont considérés comme un risque concurrent.
De la date du traitement jusqu'à la date à laquelle survient un échec du CIR, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois.
Taux de CR/CRi avec MRD négatif
Délai: Le jour 26 (groupe HAE) et le jour 32 (groupe MAG+Ven) pour l'induction de la rémission 1 et 2 sont les moments nécessaires pour l'évaluation de la réponse.
Les CR/CRi avec MRD négatif étaient définis comme comportant moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse et un MRD < 0,1 %.
Le jour 26 (groupe HAE) et le jour 32 (groupe MAG+Ven) pour l'induction de la rémission 1 et 2 sont les moments nécessaires pour l'évaluation de la réponse.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Soochow University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Première publication (Réel)

24 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GMCAII

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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