難治性全身性エリテマトーデスの小児における抗CD19 CAR-T細胞の治療効果に関する研究

包含基準:

1. 年齢：5〜18歳（閾値を含む）。
2. 2019 EULAR/ACR SLE分類基準に従ってSLEと診断されている；3M以上の高用量のグルココルチコイド（プレドニゾン≧1mg/kg/日または他の同等量の他のステロイド）、ヒドロキシクロロキンおよび少なくとも2以下の治療法（シクロホスファミド、MMF、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、レフルノミド、テリタシセプト、ベリマブ、およびリツキシマブ）。または標準的な治療に不耐性。
3. SLEDAI 2K スコア≧8 ポイント;

4. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   心機能：左心室駆出率（LVEF）≧55％、心電図に明らかな異常はない。腎機能：eGFR≧30ML/分/1.73m2； 肝機能: アスパラガス コチンチネンシス トランス酵素 (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 ULN、血清中の総ビリルビン (TBIL) ≤2.0×ULN;肺機能: 重篤な肺病変はなく、SpO2 ≥ 92%。

5. 白血球除去または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取の禁忌はありません。
6. 女性の妊娠検査が陰性 出産可能年齢の被験者は、CAR-T 注入後 1 年目に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
7. 参加者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

1. 以前にCAR T細胞療法を受けている。
2. 中枢神経系 (CNS) 疾患: CNS 神経狼瘡には 60 日以内の介入が必要です)。
3. 重度の急性腎炎：輸血前3か月以内に腎代替療法を受け入れた、または受けていた患者。または、研究者の意見では、高用量のグルココルチコイド（プレドニゾン用量≧1mg/kg/日または同等量の他のステロイド）、シクロホスファミド、またはMMF治療を必要とする、研究から3か月以内に重篤な腎疾患を患う可能性が高い患者。
4. スクリーニング前の6か月以内に先天性心疾患または急性心筋梗塞の病歴がある。または重度の不整脈（多原因性の頻繁な上室性頻脈、心室性頻拍などを含む）。または、中程度から大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを伴う。または、バイタルサインが不安定で降圧薬が必要な患者。
5. グルココルチコイドまたは高用量の免疫抑制剤の長期使用を必要とする他の病気に苦しんでいる。
6. 制御不能な感染症、またはスクリーニング前1週間以内に全身治療が必要な活動性感染症；
7. -臓器移植または造血幹細胞移植の病歴、またはスクリーニング前2週間以内のグレード2以上のGVHD；
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準値範囲より大きい。または、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
9. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けた。
10. 血液妊娠検査で陽性反応が出た；
11. 悪性腫瘍の既往または併発；
12. 登録前3か月以内に他の臨床研究に参加した患者。
13. 研究者が研究に不適当と判断したその他の条件。