Studie terapeutické účinnosti anti-CD19 CAR-T buněk u dětí s refrakterním systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Věk:5-18 let (včetně prahu);
2. Diagnostikována SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 SLE；Stále se středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění i přes ≥3M vysoké dávky glukokortikoidů (prednison≥1mg/kg/den nebo jiné ekvivalentní množství jiného steroidu), hydroxychlorochin a alespoň 2 z následujících léčeb (cyklofosfamid, MMF, azathioprin, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, Beliumab a rituximab); nebo Intolerantní ke standardní léčbě;
3. SLEDAI 2K skóre≥8 bodů;

4. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

   Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu; Renální funkce: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Funkce jater: Asparagus cochinchinensis transáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 ULN, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤2,0×ULN; Funkce plic: Žádné závažné plicní léze, SpO2≥92 %;

5. Splňuje standardy leukaferézy nebo intravenózního odběru krve, Žádná kontraindikace pro odběr buněk;
6. Negativní těhotenský test pro ženy Subjekty v plodném věku souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření první rok po infuzi CAR-T;
7. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisují informovaný souhlas, který prokazuje, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. dříve podstoupil terapii CAR T buňkami;
2. Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): neurolupus CNS vyžaduje zásah do 60 dnů);
3. Těžká akutní nefritida: Pacienti, kteří přijali nebo podstupovali renální substituční terapii během 3 měsíců před transfuzí; Nebo podle názoru zkoušejícího pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou mít významné onemocnění ledvin do 3 měsíců od studie, kteří potřebují léčbu vysokou dávkou glukokortikoidu (dávka prednisonu ≥ 1 mg/kg/den nebo ekvivalentní množství jiného steroidu), cyklofosfamidem nebo MMF;
4. mít v anamnéze vrozenou srdeční chorobu nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci se středním až masivním perikardiálním výpotkem, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují léky na hypertenzi；
5. Trpět jinými onemocněními, která vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů nebo vysokých dávek imunosupresiv;
6. Nekontrolovatelná infekce nebo aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu během 1 týdne před screeningem；
7. Anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo GVHD ≥2. stupně během 2 týdnů před screeningem；
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test na syfilis pozitivní; Nebo test DNA cytomegaloviru (CMV) pozitivní;
9. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
10. Pozitivní test v krevním těhotenském testu；
11. Předchozí nebo souběžná malignita；
12. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 3 měsíců před zařazením;
13. Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii.