Исследование терапевтической эффективности анти-CD19 CAR-T-клеток у детей с рефрактерной системной красной волчанкой

Критерии включения:

1. Возраст: 5-18 лет (включая порог);
2. У вас диагностирована СКВ в соответствии с классификационными критериями СКВ EULAR/ACR 2019 года. Активность заболевания все еще от умеренной до тяжелой, несмотря на прием ≥3М высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон≥1мг/кг/день или другое эквивалентное количество другого стероида), гидроксихлорохина и как минимум 2 следующих методов лечения (циклофосфамид, ММФ, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, телитацицепт, белумаб и ритуксимаб); или непереносимость стандартных методов лечения;
3. Оценка SLEDAI 2K≥8 баллов;

4. Функции важных органов в основном нормальные:

   Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% без явных отклонений на электрокардиограмме; Функция почек: рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2; Функция печени: трансаза Asparagus cochinchinensis (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT)≤3,0. ВГН, общий билирубин (TBIL) в сыворотке ≤2,0×ВГН; Функция легких: Серьезных поражений легких нет, SpO2≥92%;

5. Соответствует стандартам лейкафереза ​​или внутривенного сбора крови. Нет противопоказаний для сбора клеток;
6. Отрицательный тест на беременность у женщин. Субъекты детородного возраста соглашаются принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии CAR-T;
7. Участники или их опекуны соглашаются участвовать в клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия, в которой указывается, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Ранее получал CAR Т-клеточную терапию;
2. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС): нейроволчанка ЦНС требует вмешательства в течение 60 дней);
3. Тяжелый острый нефрит: пациенты, принимавшие или проходившие заместительную почечную терапию в течение 3 месяцев до переливания крови; Или, по мнению исследователя, пациенты, у которых в течение 3 месяцев исследования может возникнуть значительное заболевание почек, которым необходимы высокие дозы глюкокортикоидов (доза преднизолона ≥1 мг/кг/день или эквивалентное количество другого стероида), циклофосфамида или лечения ММФ;
4. Иметь в анамнезе врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Или тяжелые аритмии (в том числе частая многофакторная наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия и т. д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, тяжелым миокардитом и т. д.; Или пациенты с нестабильными жизненными показателями, которым необходимы гипертензивные препараты；
5. Страдают другими заболеваниями, требующими длительного применения глюкокортикоидов или высоких доз иммунодепрессантов;
6. Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
7. Трансплантация органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе или РТПХ ≥2 степени в течение 2 недель до скрининга;
8. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела против гепатита В (HBcAb) и титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон референтных значений; Или наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон референтных значений; Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или тест на сифилис положительный; Или положительный результат теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
9. Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
10. Тест на беременность в крови дал положительный результат;
11. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование；
12. Пациенты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения в исследование;
13. Любые другие условия, которые исследователи считают неподходящими для исследования.