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난치성 전신홍반루푸스 소아에서 항-CD19 CAR-T 세포의 치료 효능에 대한 연구

2026년 1월 30일 업데이트: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

소아의 난치성 전신 홍반루푸스 치료에서 CD19 유전자를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포 주입의 안전성과 유효성에 관한 임상 연구

이는 소아기 발병 난치성 전신홍반루푸스 치료에서 항CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 연구자가 시작한 시험입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신홍반루푸스(SLE)는 여러 기관과 시스템에 광범위한 손상을 초래하여 궁극적으로 장애를 일으키고 심지어 사망까지 초래할 수 있는 심각한 자가면역 질환입니다. SLE에 걸린 어린이는 특히 장기, 특히 신장 손상의 위험이 있으며, 성인에 비해 질병 경과가 더 심각하고 장기간 지속되는 경향이 있습니다.

현재 SLE의 일차 치료법은 증상을 완화하기 위해 글루코코르티코이드와 면역억제제에 의존합니다. 그러나 완치 가능한 치료법이 없기 때문에 환자는 평생 약물 치료를 받아야 하는 경우가 많습니다. 최근에는 SLE 치료를 위해 벨리무맙(belimumab), 리툭시맙(rituximab)과 같은 생물학적 제제가 도입되었지만 이들 제제는 골수 내 자가면역 B세포를 완전히 제거할 수 없어 전반적으로 만족스럽지 못한 결과를 낳고 있다. 더욱이, 약물을 중단하면 재발로 이어질 수 있으며, SLE에 대한 치료법은 아직 없어 환자는 평생 약물 치료와 난치병에 직면하게 됩니다.

2019년부터 CAR-T 세포치료제는 자가면역질환에 성공적으로 적용됐다. 임상 연구에 따르면 표적화된 CD19 CAR-T 세포는 SLE에 대해 상당한 치료 잠재력을 갖고 있는 것으로 나타났습니다. 이들 세포는 SLE의 병리학적 진행을 효과적으로 늦추고 심각한 경우에도 효과적으로 치료할 수 있습니다. 또한 표적 CD19 CAR-T 세포는 SLE 환자의 면역 체계를 회복시켜 잠재적으로 평생 약물 치료를 중단하고 호르몬 및 면역억제제와 같은 약물의 심각한 장기 부작용을 피할 수 있을 것으로 예상됩니다. 이 연구의 목적은 소아기 발병 불응성 SLE 치료에서 항CD19 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310052
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령:5-18세(역치 포함);
  2. 2019 EULAR/ACR SLE 분류 기준에 따라 SLE로 진단됨; ≥3M의 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손≥1mg/kg/d 또는 기타 동등한 양의 다른 스테로이드), 하이드록시클로로퀸 및 최소 2M에도 불구하고 여전히 중등도 내지 중증 질병 활성 상태 다음 치료법(사이클로포스파미드, MMF, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 레플루노미드, 텔리타시셉트, 벨륨맙 및 리툭시맙); 또는 표준 치료에 대한 불내증;
  3. SLEDAI 2K 점수≥8점;

  4. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

    심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%(심전도상 뚜렷한 이상 없음) 신장 기능: eGFR≥30ML/min/1.73m2; 간 기능: 아스파라거스 코친키넨시스 트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)≤3.0 ULN, 혈청 내 총 빌리루빈(TBIL) ≤2.0×ULN; 폐 기능: 심각한 폐 병변 없음, SpO2≥92%;

  5. 백혈구분출술 또는 정맥 채혈 기준을 충족하며 세포 채취에 대한 금기 사항이 없습니다.
  6. 가임기 여성 피험자에 대한 음성 임신 테스트, CAR-T 주입 후 첫 해에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
  7. 참가자 또는 그 보호자는 임상 시험에 참여하는 데 동의하고 임상 시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

  1. 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 적이 있습니다.
  2. 중추신경계(CNS) 질환: CNS 신경루푸스는 60일 이내에 개입이 필요합니다.
  3. 중증 급성 신염: 수혈 전 3개월 이내에 신대체요법을 받았거나 받고 있는 환자. 또는 연구자의 의견에 따르면 연구 3개월 이내에 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손 용량≥1mg/kg/일 또는 이에 상응하는 양의 다른 스테로이드), 시클로포스파미드 또는 MMF 치료가 필요한 심각한 신장 질환이 있을 가능성이 있는 환자;
  4. 스크리닝 전 6개월 이내에 선천성 심장질환 또는 급성 심근경색의 병력이 있는 경우 또는 중증 부정맥(다원성 빈번한 심실상 빈맥, 심실성 빈맥 등을 포함); 또는 중등도 내지 대량 심낭 삼출, 심각한 심근염 등과 결합됩니다. 또는 고혈압 약물이 필요한 불안정한 활력징후 환자;
  5. 글루코코르티코이드의 장기간 사용이나 고용량의 면역억제제를 필요로 하는 기타 질병으로 고통받고 있습니다.
  6. 통제할 수 없는 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
  7. 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식 이력, 또는 스크리닝 전 2주 이내에 ≥2등급 GVHD;
  8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높습니다. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 기준치 범위보다 높거나; 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성이거나; 또는 매독 검사에서 양성 반응이 나타납니다. 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사에서 양성 반응이 나타납니다.
  9. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
  10. 혈액 임신 테스트에서 양성 반응을 보임;
  11. 이전 또는 동시 악성 종양;
  12. 등록 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
  13. 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CAR-T 치료군
이것은 개방형, 단일 군, 다기관, 연구자 주도의 연구입니다. 이 연구는 주로 1×10^5 CAR+ 세포/kg의 목표 용량을 평가할 것입니다. 대다수의 대상자는 이 수준에서 등록되어 효능과 안전성을 특성화할 것입니다. 두 가지 탐색적 용량 수준-저용량(0.3×10^5 CAR+ 세포/kg) 및 고용량(3×10^5 CAR+ 세포/kg)-은 안전 신호나 예비 효능 데이터를 기반으로 한 용량 수정을 위해 예약되어 있습니다.
생물학적: 항-CD19-CAR-T 세포

본 연구는 주로 1×10^5 CAR+ 세포/kg의 목표 용량을 평가할 것입니다. 대부분의 피험자는 이 수준에서 등록되어 효능과 안전성을 평가하게 됩니다.

두 가지 탐색적 용량 수준-저용량(0.3×10^5 CAR+ 세포/kg) 및 고용량(3×10^5 CAR+ 세포/kg)-은 안전성 신호나 예비 효능 데이터에 기반한 용량 수정을 위해 예비되어 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
난치성 전신홍반루푸스에서의 CAR-T 세포 안전성
기간: 3개월
부작용의 발생률, 유형 및 심각도. CRS와 신경독성의 등급 분류는 2019년 ASTCT에서 발표한 '면역효과세포 관련 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성에 대한 ASTCT 합의 등급 분류'를 따릅니다. 기타 부작용은 NCI CTCAE 5.0을 사용하여 등급이 분류됩니다.
3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
난치성 전신 홍반성 루푸스에서 CAR-T 세포의 효능
기간: 3개월
주입 후 3개월 시점에서 SRI-4 반응을 달성한 참가자 비율, 정의는 다음과 같습니다: SLEDAI-2K 점수에서 4점 이상 감소; 의사 전반 평가에서 악화 없음(증가 <0.3); 그리고 BILAG로 평가한 새로운 주요 장기 침범 없음.
3개월
LLDAS 반응률.
기간: 12개월
LLDAS 반응률, 이는 다음 조건들을 동시에 충족하는 피험자의 백분율로 정의됩니다: ①SLEDAI-2K 점수 ≤4, 주요 장기 시스템(신장, 중추신경계, 심장 및 폐 포함)에 활동성이 없고, 혈관염 및 발열이 없음; ② 이전 평가와 비교하여 새로운 루푸스 질환 활동성이 없음; ③PGA 점수 ≤1; ④ 혈청학적 활동성 허용됨; ⑤ 프레드니솔론 용량 ≤7.5mg/일 및 허용 가능한 표준 유지 용량의 면역억제제 또는 생물학적 제제 허용됨.
12개월
DORIS 반응률.
기간: 12개월
DORIS 반응률은 다음 조건들을 동시에 충족하는 피험자의 백분율로 정의됩니다: ① 임상 SLEDAI-2K 점수 =0; ② PGA 점수 <0.5; ③ 혈청학적 활동 허용; ④ 저용량 글루코코르티코이드(즉, 프레드니솔론 ≤5mg 일일) 및 잘 허용되는 표준 유지 용량의 항말라리아제, 면역억제제 또는 생물학적 제제 허용.
12개월
약동학적 매개변수를 평가합니다.
기간: 3개월
PK 파라미터: 주입 후 말초혈액에서 확장된 CD19 표적 CAR-T 세포의 최고 농도(Cmax), 최고 농도 도달 시간(Tmax).
3개월
약력학적 파라미터를 평가합니다.
기간: 3개월
PD 매개변수: 다양한 시점에서의 B 세포 고갈 정도, CAR-T 관련 혈청 사이토카인의 농도 수준.
3개월
SLE와 관련된 혈청학적 바이오마커의 변화
기간: 12개월
SLEDAI 점수 평가에 사용되는 항-dsDNA 항체 및 보체 C3/C4 수치를 포함한 혈청학적 바이오마커의 변화
12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MC-1-50 주입 후 면역 재구성
기간: 6개월
재구성된 B-세포 하위 집단(나이브 대 메모리) 및 T-세포 표현형의 특성화를 포함하여 MC-1-50이 면역 체계 재구성에 미치는 영향을 탐구합니다.
6개월
반응 지속 기간
기간: 12개월
반응 지속 기간, 질병 진행까지의 첫 번째 문서화된 반응 시점부터 정의됩니다.
12개월
주입 후 3개월 이상 경과 시 선택적 신장 생검
기간: 12개월
별도의 사전 동의를 받은 후, 주입 후 3개월 이상 경과 시 선택적으로 반복 신장 생검을 시행하며, 활동성 및 만성 지수를 평가합니다.
12개월
SLEDAI-2K 점수의 시간 경과에 따른 종적 변화
기간: 12개월
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) 점수는 0에서 105 사이이며, 점수가 높을수록 질병 활동성이 더 높음을 나타냅니다.
12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

협력자

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

수사관

  • 수석 연구원: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 10일

기본 완료 (실제)

2025년 4월 4일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 15일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STEAM

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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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