Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-celler hos barn med refraktär systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 5-18 år (inklusive tröskel);
2. Diagnostiserats med SLE enligt 2019 EULAR/ACR SLE-klassificeringskriterier；Fortfarande i måttlig till svår sjukdomsaktivitet trots ≥3M av högdos glukokortikoider (prednison≥1mg/kg/d eller annan likvärdig mängd av andra steroider), hydroxiklorokin och minst 2 av följande behandlingar (cyklofosfamid, MMF, azatioprin, metotrexat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, Beliumab och rituximab); eller intolerant mot standardbehandlingar;
3. SLEDAI 2K poäng≥8 poäng;

4. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

   Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Njurfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunktion: Asparagus cochinchinensis transas (AST) och Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, totalt bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SpO2≥92%;

5. Uppfyllde standarderna för leukaferes eller intravenös blodinsamling, ingen kontraindikation för cellinsamling;
6. Negativt graviditetstest för kvinnliga Försökspersoner i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel det första året efter CAR-T-infusion;
7. Deltagarna eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke som anger att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Fick CAR T-cellsterapi tidigare;
2. Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS): CNS neurolupus kräver intervention inom 60 dagar;
3. Svår akut nefrit: Patienter som har accepterat eller genomgått njurersättningsterapi inom 3 månader före transfusion; Eller enligt utredarens åsikt, patienter som sannolikt har betydande njursjukdom inom 3 månader efter studien som behöver högdos glukokortikoid (prednisondos ≥1 mg/kg/dag eller motsvarande mängd av annan steroid), cyklofosfamid eller MMF-behandling;
4. Har en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller allvarliga arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell utgjutning, allvarlig myokardit, etc; Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel;
5. Lider av andra sjukdomar som kräver långvarig användning av glukokortikoid eller höga doser av immunsuppressiva medel;
6. Okontrollerbar infektion, eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
7. Historik av organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation, eller ≥Grad 2 GVHD inom 2 veckor före screening；
8. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärna antikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titer större än det normala referensvärdesintervallet; Eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer högre än det normala referensvärdesintervallet; Eller positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Eller syfilistest positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
9. Fick levande vaccin inom 4 veckor före screening;
10. Testade positivt i blodgraviditetstest;
11. Tidigare eller samtidig malignitet;
12. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom 3 månader före inskrivningen;
13. Eventuella andra förhållanden som utredarna bedömer som olämpliga för studien.