Estudo da eficácia terapêutica de células CAR-T anti-CD19 em crianças com lúpus eritematoso sistêmico refratário

Critério de inclusão:

1. Idade:5-18 anos(incluindo limite);
2. Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR LES de 2019；Ainda em atividade de doença moderada a grave, apesar de ≥3M de altas doses de glicocorticóides (prednisona≥1mg/kg/d ou outra quantidade equivalente de outro esteróide), hidroxicloroquina e pelo menos 2 dos seguintes tratamentos(ciclofosfamida, MMF, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, Beliumab e rituximab); ou Intolerante aos tratamentos padrão;
3. Pontuação SLEDAI 2K≥8 pontos;

4. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55% sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma; Função renal: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Função hepática: Asparagus cochinchinensis transase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT)≤3,0 LSN, Bilirrubina Total (TBIL) no soro ≤2,0×ULN; Função pulmonar: Sem lesões pulmonares graves, SpO2≥92%;

5. Atendeu aos padrões de leucaferese ou coleta de sangue intravenoso. Sem contraindicação para coleta de células;
6. Teste de gravidez negativo para mulheres Indivíduos em idade fértil concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes no primeiro ano após a infusão de CAR-T;
7. Os participantes ou seus responsáveis ​​​​concordam em participar do ensaio clínico e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, indicando que compreendem o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia com células T CAR anteriormente;
2. Doença do sistema nervoso central (SNC): neurolúpus do SNC requer intervenção dentro de 60 dias);
3. Nefrite aguda grave: Pacientes que aceitaram ou foram submetidos a terapia renal substitutiva nos 3 meses anteriores à transfusão; Ou, na opinião do investigador, pacientes com probabilidade de ter doença renal significativa dentro de 3 meses do estudo que necessitam de altas doses de glicocorticóide (dose de prednisona ≥1mg/kg/dia ou quantidade equivalente de outro esteróide), ciclofosfamida ou tratamento com MMF;
4. Ter histórico de doença cardíaca congênita ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem; Ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente de múltiplas fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que necessitam de medicamentos hipertensivos；
5. Sofrer de outras doenças que exijam uso prolongado de glicocorticóides ou altas doses de agentes imunossupressores;
6. Infecção incontrolável ou infecção ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
7. História de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou GVHD ≥ Grau 2 nas 2 semanas anteriores à triagem;
8. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa de valores de referência normal; Ou anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa de valores de referência normal; Ou positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste de sífilis positivo; Ou teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
9. Recebeu vacina viva 4 semanas antes da triagem;
10. Testado positivo no teste de gravidez no sangue ；
11. Malignidade prévia ou concomitante；
12. Pacientes que participaram de outro estudo clínico nos 3 meses anteriores à inscrição;
13. Quaisquer outras condições que os investigadores considerem inadequadas para o estudo.