Az anti-CD19 CAR-T sejtek terápiás hatékonyságának vizsgálata refrakter szisztémás lupus erythematosusban szenvedő gyermekeknél
2026. január 30. frissítette: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Klinikai tanulmány a kiméra antigénreceptor T-sejt-injekciós CD19 gén biztonságosságáról és hatékonyságáról a refrakter szisztémás lupus erythematosus kezelésében gyermekeknél
Ez egy kutató által kezdeményezett vizsgálat, amelynek célja az anti-CD19 CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a gyermekkorban jelentkező, refrakter szisztémás lupus erythematosus kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy súlyos autoimmun betegség, amely számos szerv és rendszer kiterjedt károsodásához vezethet, végül rokkantsághoz, sőt halálhoz is vezethet. Az SLE-s gyermekek különösen ki vannak téve a szervkárosodás kockázatának, különösen a vesékben, és a betegség lefolyása súlyosabb és elhúzódóbb, mint a felnőtteknél.
Jelenleg az SLE elsődleges kezelése glükokortikoidokra és immunszuppresszánsokra támaszkodik a tünetek enyhítésére. A gyógyító kezelés hiánya miatt azonban a betegek gyakran egész életen át tartó gyógyszeres kezelést igényelnek. Az elmúlt években olyan biológiai szereket vezettek be, mint a belimumab és a rituximab az SLE kezelésére, de ezek a szerek nem tudják teljesen eltávolítani az autoimmun B-sejteket a csontvelőben, ami nem kielégítő általános kimenetelhez vezet. Ezenkívül a gyógyszerek abbahagyása visszaeséshez vezethet, és még mindig nincs gyógymód az SLE-re, így a betegek az egész életen át tartó gyógyszeres kezelés kihívásaival és egy gyógyíthatatlan betegséggel szembesülnek.
A CAR-T sejtterápiát 2019 óta sikeresen alkalmazzák autoimmun betegségek kezelésére. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a célzott CD19 CAR-T sejtek jelentős terápiás potenciállal rendelkeznek az SLE-ben. Ezek a sejtek hatékonyan lassítják az SLE kóros progresszióját, és hatékonyan kezelhetik a súlyos eseteket is. Ezenkívül a célzott CD19 CAR-T sejtek várhatóan helyreállítják az immunrendszert az SLE-s betegekben, potenciálisan lehetővé téve számukra, hogy abbahagyják az egész életen át tartó gyógyszeres kezelést, és elkerüljék az olyan gyógyszerek súlyos, hosszú távú mellékhatásait, mint a hormonok és az immunszuppresszánsok. Ennek a vizsgálatnak a célja az anti-CD19 CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a gyermekkorban fellépő refrakter SLE kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310052
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 5-18 év (beleértve a küszöböt);
- SLE-vel diagnosztizálták a 2019-es EULAR/ACR SLE besorolási kritériumok szerint: Még mindig közepesen súlyos vagy súlyos betegségaktivitásban van a ≥3 M nagy dózisú glükokortikoid (prednizon≥1 mg/ttkg/nap vagy más ekvivalens mennyiségű egyéb szteroid), hidroxiklorokin és legalább 2 az alábbi kezelések közül (ciklofoszfamid, MMF, azatioprin, metotrexát, ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, leflunomid, telitacicept, beliumab és rituximab); vagy nem tolerálja a szokásos kezeléseket;
- SLEDAI 2K pontszám≥8 pont;
A fontos szervek működése alapvetően normális:
Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55%, nyilvánvaló eltérés nélkül az elektrokardiogramon; Vesefunkció: eGFR≥30ML/perc/1,73m2； Májfunkció: Asparagus cochinchinensis transzáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT)≤3,0 ULN, Total Bilirubin (TBIL) a szérumban ≤2,0 × ULN; Tüdőfunkció: Nincsenek súlyos tüdőelváltozások, SpO2≥92%;
- Megfelel a leukaferézis vagy intravénás vérvétel szabványainak. Nincs ellenjavallat a sejtgyűjtéshez;
- Negatív terhességi teszt nőknél Fogamzóképes korú alanyok vállalják, hogy a CAR-T infúziót követő első évben hatékony fogamzásgátló intézkedéseket tesznek;
- A résztvevők vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek a klinikai vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Korábban CAR T sejt terápiában részesült;
- Központi idegrendszeri (CNS) betegség: a központi idegrendszeri neurolupus 60 napon belül beavatkozást igényel;
- Súlyos akut nephritis: olyan betegek, akik a transzfúziót megelőző 3 hónapon belül vesepótló kezelést fogadtak el vagy kaptak; Vagy a vizsgáló véleménye szerint olyan betegek, akiknek a vizsgálattól számított 3 hónapon belül valószínűleg jelentős vesebetegségük van, és akiknek nagy dózisú glükokortikoidra (prednizon dózis ≥1 mg/ttkg/nap vagy azzal egyenértékű mennyiségű egyéb szteroidra), ciklofoszfamidra vagy MMF-kezelésre van szükségük;
- a szűrést megelőző 6 hónapon belül veleszületett szívbetegség vagy akut szívinfarktus szerepelt; Vagy súlyos szívritmuszavarok (beleértve a több forrásból származó gyakori szupraventrikuláris tachycardiát, kamrai tachycardiát stb.); Vagy mérsékelt vagy masszív szívburok effúzióval, súlyos szívizomgyulladással stb. kombinálva; Vagy instabil életjelekkel rendelkező betegek, akiknek hipertóniás gyógyszerre van szükségük；
- Más betegségekben szenved, amelyek glükokortikoid vagy nagy dózisú immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazását igénylik;
- Kontrollálhatatlan fertőzés vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 1 héten belül;
- Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében, vagy ≥2. fokozatú GVHD a szűrést megelőző 2 héten belül;
- Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál referenciaérték tartomány; Vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS-titere nagyobb, mint a normál referenciaérték tartomány; Vagy pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Vagy a szifilisz teszt pozitív; Vagy a citomegalovírus (CMV) DNS-tesztje pozitív;
- élő vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül;
- A Blood terhességi teszt pozitív lett!
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat;
- Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatban vettek részt;
- Minden egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgálók alkalmatlannak ítélnek a vizsgálatra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CAR-T kezelési csoport
Ez egy nyílt címkéjű, egykarú, multicentrikus, kutató által kezdeményezett vizsgálat.
A vizsgálat elsődlegesen a 1×10⁵ CAR+ sejt/kg céladagot értékeli.
A résztvevők többségét ezen a szinten veszik fel, hogy a hatékonyságot és a biztonságosságot jellemezzék.
Két feltáró adagszint – az alacsony adag (0,3×10⁵ CAR+ sejt/kg) és a magas adag (3×10⁵ CAR+ sejt/kg) – a biztonsági jelek vagy előzetes hatékonysági adatok alapján történő adagmódosításra van fenntartva.
|
A vizsgálat elsősorban az 1×10⁵ CAR+ sejt/kg céldózist értékeli ki. A résztvevők többségét ezen a szinten veszik fel, hogy jellemezzék a hatékonyságot és a biztonságosságot. Két feltáró dózisszint – az alacsony dózis (0,3×10⁵ CAR+ sejt/kg) és a magas dózis (3×10⁵ CAR+ sejt/kg) – a biztonsági jelek vagy az előzetes hatékonysági adatok alapján történő dózismódosításra van fenntartva. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CAR-T sejtek biztonságossága kezelésre nem reagáló Szisztémás Lupus Erythematosusban
Időkeret: 3 hónap
|
Az események gyakorisága, típusa és súlyossága.
A CRS és a neurotoxicitás besorolása az ASTCT által 2019-ben közzétett, az immun-effektor sejtekkel összefüggő citokin-felszabadulási szindróma és neurológiai toxicitás ASTCT-konszenzusos besorolását követi.
Az egyéb események besorolásához az NCI CTCAE 5.0-et alkalmazzák.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CAR-T sejtek hatékonysága refrakter Szisztémás Lupus Erythematosusban
Időkeret: 3 hónap
|
A résztvevők aránya, akik SRI-4 választ érnek el 3 hónappal az infúzió után, amelyet a következők határoznak meg: ≥4 pontos csökkenés az SLEDAI-2K pontszámban; nincs romlás az Orvosi Globális Értékelésben (növekedés <0,3); és nincs új fő szervi érintettség a BILAG szerinti értékelés alapján.
|
3 hónap
|
|
LLDAS válaszadási arány.
Időkeret: 12 hónap
|
Az LLDAS válaszrátája, amely a következő feltételeknek egyidejűleg megfelelő alanyok százalékos arányaként definiálható az infúzió után: ①SLEDAI-2K pontszám ≤4, a fő szervrendszerekben (beleértve a vesét, központi idegrendszert, szívet és tüdőt) nincs aktivitás, nincs vasculitis és nincs láz; ② az előző értékeléshez képest nincs új lupusbetegség-aktivitás; ③PGA pontszám ≤1; ④ szerológiai aktivitás megengedett; ⑤ prednizolon adag ≤7,5 mg naponta, valamint a jól tolerált szabványos karbantartó dózisú immunszuppresszív gyógyszerek vagy biológiai szerek megengedettek.
|
12 hónap
|
|
DORIS válaszadási arány.
Időkeret: 12 hónap
|
A DORIS válaszadási arány, amely a következő feltételeknek egyidejűleg megfelelő alanyok százalékos arányát jelenti az infúzió után: ① klinikai SLEDAI-2K pontszám =0; ② PGA pontszám <0,5; ③ szerológiai aktivitás megengedett; ④ alacsony dózisú glükokortikoid (azaz napi prednizolon ≤5 mg) és jól tolerált szabványos karbantartó dózisú antimaláriás szerek, immunszuppresszív gyógyszerek vagy biológiai szerek megengedettek.
|
12 hónap
|
|
A farmakokinetikai paraméterek értékelése.
Időkeret: 3 hónap
|
PK paraméterek: A legmagasabb koncentráció (Cmax) a CD19 célpontú CAR-T sejtek perifériás vérben történő infúzió utáni expanziójában, a legmagasabb koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax).
|
3 hónap
|
|
A farmakodinamikai paraméterek értékelése.
Időkeret: 3 hónap
|
PD paraméterek: A B-sejtek kiürülésének mértéke különböző időpontokban, a CAR-T-hez kapcsolódó szérum citokinek koncentrációs szintjei.
|
3 hónap
|
|
SLE-hez kapcsolódó szerológiai biomarkerek változásai
Időkeret: 12 hónap
|
A szerológiai biomarkerek változásai, beleértve az anti-dsDNS antitesteket és a komplement C3/C4 szinteket, amelyeket a SLEDAI-pontszám értékelésére használnak
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunrekonstitució az MC-1-50 infúzió után
Időkeret: 6 hónap
|
Az MC-1-50 hatásának feltárása az immunrendszer rekonstrukciójára, beleértve a rekonstituált B-sejt-szubszettek (naiv vs. memória) és a T-sejt-fenotípusok karakterizálását.
|
6 hónap
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: 12 hónap
|
A válasz időtartama, amely a válasz első dokumentált időpontjától a betegség progressziójáig tartó időt jelenti.
|
12 hónap
|
|
Opcionális ismétlővese-biopszia ≥3 hónappal az infúzió után.
Időkeret: 12 hónap
|
Opcionális ismétlő vese-biopszia ≥3 hónappal az infúzió után, az aktivitási és chronicitási indexek értékelésével, külön tájékoztatott beleegyezéshez kötve.
|
12 hónap
|
|
A SLEDAI-2K pontszámok longitudinális változásai az idő múlásával.
Időkeret: 12 hónap
|
A Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) pontszámai 0 és 105 között mozognak, a magasabb pontszámok nagyobb betegségaktivitást jeleznek.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Jan 23;6(1):7. doi: 10.1038/s41572-019-0141-9.
- Kansal R, Richardson N, Neeli I, Khawaja S, Chamberlain D, Ghani M, Ghani QU, Balazs L, Beranova-Giorgianni S, Giorgianni F, Kochenderfer JN, Marion T, Albritton LM, Radic M. Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus. Sci Transl Med. 2019 Mar 6;11(482):eaav1648. doi: 10.1126/scitranslmed.aav1648.
- Jin X, Xu Q, Pu C, Zhu K, Lu C, Jiang Y, Xiao L, Han Y, Lu L. Therapeutic efficacy of anti-CD19 CAR-T cells in a mouse model of systemic lupus erythematosus. Cell Mol Immunol. 2021 Aug;18(8):1896-1903. doi: 10.1038/s41423-020-0472-1. Epub 2020 May 29.
- Mougiakakos D, Kronke G, Volkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Boltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725. No abstract available.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. február 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 4.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 15.
Első közzététel (Tényleges)
2024. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 30.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STEAM
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .