Az anti-CD19 CAR-T sejtek terápiás hatékonyságának vizsgálata refrakter szisztémás lupus erythematosusban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 5-18 év (beleértve a küszöböt);
2. SLE-vel diagnosztizálták a 2019-es EULAR/ACR SLE besorolási kritériumok szerint: Még mindig közepesen súlyos vagy súlyos betegségaktivitásban van a ≥3 M nagy dózisú glükokortikoid (prednizon≥1 mg/ttkg/nap vagy más ekvivalens mennyiségű egyéb szteroid), hidroxiklorokin és legalább 2 az alábbi kezelések közül (ciklofoszfamid, MMF, azatioprin, metotrexát, ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, leflunomid, telitacicept, beliumab és rituximab); vagy nem tolerálja a szokásos kezeléseket;
3. SLEDAI 2K pontszám≥8 pont;

4. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55%, nyilvánvaló eltérés nélkül az elektrokardiogramon; Vesefunkció: eGFR≥30ML/perc/1,73m2； Májfunkció: Asparagus cochinchinensis transzáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT)≤3,0 ULN, Total Bilirubin (TBIL) a szérumban ≤2,0 × ULN; Tüdőfunkció: Nincsenek súlyos tüdőelváltozások, SpO2≥92%;

5. Megfelel a leukaferézis vagy intravénás vérvétel szabványainak. Nincs ellenjavallat a sejtgyűjtéshez;
6. Negatív terhességi teszt nőknél Fogamzóképes korú alanyok vállalják, hogy a CAR-T infúziót követő első évben hatékony fogamzásgátló intézkedéseket tesznek;
7. A résztvevők vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek a klinikai vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban CAR T sejt terápiában részesült;
2. Központi idegrendszeri (CNS) betegség: a központi idegrendszeri neurolupus 60 napon belül beavatkozást igényel;
3. Súlyos akut nephritis: olyan betegek, akik a transzfúziót megelőző 3 hónapon belül vesepótló kezelést fogadtak el vagy kaptak; Vagy a vizsgáló véleménye szerint olyan betegek, akiknek a vizsgálattól számított 3 hónapon belül valószínűleg jelentős vesebetegségük van, és akiknek nagy dózisú glükokortikoidra (prednizon dózis ≥1 mg/ttkg/nap vagy azzal egyenértékű mennyiségű egyéb szteroidra), ciklofoszfamidra vagy MMF-kezelésre van szükségük;
4. a szűrést megelőző 6 hónapon belül veleszületett szívbetegség vagy akut szívinfarktus szerepelt; Vagy súlyos szívritmuszavarok (beleértve a több forrásból származó gyakori szupraventrikuláris tachycardiát, kamrai tachycardiát stb.); Vagy mérsékelt vagy masszív szívburok effúzióval, súlyos szívizomgyulladással stb. kombinálva; Vagy instabil életjelekkel rendelkező betegek, akiknek hipertóniás gyógyszerre van szükségük；
5. Más betegségekben szenved, amelyek glükokortikoid vagy nagy dózisú immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazását igénylik;
6. Kontrollálhatatlan fertőzés vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 1 héten belül;
7. Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében, vagy ≥2. fokozatú GVHD a szűrést megelőző 2 héten belül;
8. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál referenciaérték tartomány; Vagy hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS-titere nagyobb, mint a normál referenciaérték tartomány; Vagy pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Vagy a szifilisz teszt pozitív; Vagy a citomegalovírus (CMV) DNS-tesztje pozitív;
9. élő vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül;
10. A Blood terhességi teszt pozitív lett!
11. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat;
12. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatban vettek részt;
13. Minden egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgálók alkalmatlannak ítélnek a vizsgálatra.