Badanie skuteczności terapeutycznej komórek CAR-T anty-CD19 u dzieci z opornym na leczenie toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 5-18 lat (w tym próg);
2. Zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji EULAR/ACR SLE 2019. Choroba nadal wykazuje umiarkowaną do ciężkiej aktywność pomimo ≥3M glikokortykosteroidów w dużych dawkach (prednizon ≥1 mg/kg/d lub inna równoważna ilość innego sterydu), hydroksychlorochiny i co najmniej 2 spośród następujących terapii (cyklofosfamid, MMF, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab i rytuksymab); lub Nietolerancja standardowych metod leczenia;
3. Wynik SLEDAI 2K ≥ 8 punktów;

4. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez wyraźnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie; Czynność nerek: eGFR≥30ML/min/1,73m2; Czynność wątroby: transaza szparagowa cochinchinensis (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 GGN, bilirubina całkowita (TBIL) w surowicy ≤2,0×GGN; Czynność płuc: Brak poważnych zmian w płucach, SpO2 ≥92%;

5. Spełnia standardy leukaferezy lub pobierania krwi dożylnej. Brak przeciwwskazań do pobierania komórek;
6. Negatywny test ciążowy dla kobiet. Pacjentki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez pierwszy rok po wlewie CAR-T;
7. Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody, który stanowi, że rozumie cel i procedurę badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię komórkami T CAR;
2. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN): toczeń nerwowy OUN wymaga interwencji w ciągu 60 dni);
3. Ciężkie ostre zapalenie nerek: Pacjenci, którzy przyjęli lub byli w trakcie leczenia nerkozastępczego w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją; Lub, w opinii badacza, pacjentów, u których w ciągu 3 miesięcy trwania badania istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby nerek, wymagających leczenia glikokortykosteroidami w dużych dawkach (dawka prednizonu ≥1 mg/kg/dzień lub równoważna ilość innego sterydu), cyklofosfamidem lub MMF;
4. u pacjenta występowała wrodzona choroba serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub ciężkie zaburzenia rytmu (w tym częstoskurcz nadkomorowy z wieloma źródłami, częstoskurcz komorowy itp.); Lub w połączeniu z umiarkowanym lub masywnym wysiękiem osierdziowym, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi parametrami życiowymi, którzy potrzebują leków na nadciśnienie;
5. cierpisz na inne choroby wymagające długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów lub dużych dawek leków immunosupresyjnych;
6. Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
7. Historia przeszczepiania narządów lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych lub GVHD ≥2. stopnia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub pozytywny wynik testu na kiłę; Lub pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
9. Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Wynik pozytywny w teście ciążowym z krwi;
11. Wcześniejszy lub współczesny nowotwór złośliwy;
12. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
13. Wszelkie inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie do badania.