抗CD19 CAR-T细胞治疗儿童难治性系统性红斑狼疮的疗效研究

纳入标准：

1. 年龄：5-18岁（含门槛）；
2. 根据2019年EULAR/ACR SLE分类标准诊断为SLE；尽管使用≥3M的大剂量糖皮质激素（泼尼松≥1mg/kg/d或其他等量的其他类固醇）、羟氯喹和至少2种药物，但仍处于中度至重度疾病活动度以下治疗（环磷酰胺、MMF、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特、替利西普、贝利尤单抗和利妥昔单抗）；或 对标准治疗不耐受；
3. SLEDAI 2K评分≥8分；

4. 重要脏器功能基本正常：

   心功能：左心室射血分数（LVEF）≥55%，心电图无明显异常；肾功能：eGFR≥30ML/min/1.73m2； 肝功能：芦笋转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0 ULN、血清总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN；肺功能：肺部无严重病变，SpO2≥92%；

5. 符合白细胞分离或静脉采血标准，无细胞采集禁忌症；
6. 妊娠试验阴性的育龄女性受试者，同意在CAR-T输注后第一年采取有效的避孕措施；
7. 受试者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。

排除标准：

1. 既往接受过CAR T细胞治疗；
2. 中枢神经系统（CNS）疾病：CNS神经狼疮需要在60天内进行干预）；
3. 重症急性肾炎：输血前3个月内已接受或正在接受肾脏替代治疗的患者；或者研究者认为在研究后3个月内可能出现明显肾脏疾病而需要大剂量糖皮质激素（泼尼松剂量≥1mg/kg/天或等量其他类固醇）、环磷酰胺或MMF治疗的患者；
4. 筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗塞病史；或严重心律失常（包括多源频发室上性心动过速、室性心动过速等）；或合并中至大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要降压药物的患者；
5. 患有其他需要长期使用糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂的疾病；
6. 无法控制的感染，或筛选前1周内需要全身治疗的活动性感染；
7. 筛选前2周内有器官移植或造血干细胞移植史，或≥2级GVHD；
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；或梅毒检测呈阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测呈阳性；
9. 筛查前4周内接种过活疫苗；
10. 血妊娠试验呈阳性；
11. 既往或并发恶性肿瘤；
12. 入组前3个月内参加过其他临床研究的患者；
13. 研究者认为不适合本研究的任何其他情况。