Onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid van anti-CD19 CAR-T-cellen bij kinderen met refractaire systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 5-18 jaar oud (inclusief drempel);
2. Gediagnosticeerd met SLE volgens de EULAR/ACR SLE-classificatiecriteria van 2019; nog steeds in matige tot ernstige ziekteactiviteit ondanks ≥3 miljoen hoge dosis glucocorticoïden (prednison ≥1 mg/kg/d of een andere gelijkwaardige hoeveelheid andere steroïden), hydroxychloroquine en ten minste 2 van de volgende behandelingen (cyclofosfamide, MMF, azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab en rituximab); of Intolerant voor standaardbehandelingen;
3. SLEDAI 2K-score≥8 punten;

4. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijking op het elektrocardiogram; Nierfunctie: eGFR≥30ML/min/1,73m2; Leverfunctie: Asparagus cochinchinensis transase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0×ULN; Longfunctie: Geen ernstige longlaesies, SpO2≥92%;

5. Voldeed aan de normen voor leukaferese of intraveneuze bloedafname. Geen contra-indicatie voor celafname;
6. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen in het eerste jaar na de CAR-T-infusie;
7. De deelnemers of hun voogden gaan akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder CAR T-celtherapie ontvangen;
2. Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS): CZS-neurolupus vereist interventie binnen 60 dagen);
3. Ernstige acute nefritis: Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de transfusie nierfunctievervangende therapie hebben geaccepteerd of ondergaan; Of, naar de mening van de onderzoeker, patiënten die waarschijnlijk binnen drie maanden na het onderzoek een significante nierziekte zullen hebben en die behandeling met een hoge dosis glucocorticoïden (prednisondosis ≥ 1 mg/kg/dag of een gelijkwaardige hoeveelheid andere steroïden), cyclofosfamide of MMF-behandeling nodig hebben;
4. Een voorgeschiedenis heeft van een aangeboren hartaandoening of een acuut hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of ernstige aritmieën (waaronder frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massieve pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale functies die medicijnen tegen hoge bloeddruk nodig hebben;
5. Lijdt aan andere ziekten die langdurig gebruik van glucocorticoïden of hoge doses immunosuppressiva vereisen;
6. Oncontroleerbare infectie of actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;
7. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie, of ≥Graad 2 GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilistest positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
9. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
10. Positief getest in bloedzwangerschapstest;
11. Eerdere of gelijktijdige maligniteit;
12. Patiënten die binnen 3 maanden vóór inschrijving aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen;
13. Eventuele andere omstandigheden die de onderzoekers ongeschikt achten voor het onderzoek.