Tutkimus anti-CD19 CAR-T -solujen terapeuttisesta tehosta lapsilla, joilla on refraktaarinen systeeminen lupus erythematosus
perjantai 30. tammikuuta 2026 päivittänyt: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Kliininen tutkimus kimeerisen antigeenireseptorin T-soluinjektiolla kohdennetun CD19-geenin turvallisuudesta ja tehokkuudesta lasten refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa
Tämä on tutkijan käynnistämä tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuutta ja tehoa lapsuudessa alkaneen refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi johtaa laajoihin vaurioihin useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä voi johtaa vammautumiseen ja jopa kuolemaan. SLE-lapset ovat erityisen alttiita elinvaurioille, erityisesti munuaisille, ja heillä on yleensä vaikeampi ja pitkittynyt taudin kulku kuin aikuisilla.
Tällä hetkellä SLE:n ensisijainen hoito perustuu glukokortikoideihin ja immunosuppressantteihin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin parantavan hoidon puuttuessa potilaat tarvitsevat usein elinikäistä lääkitystä. Viime vuosina SLE:n hoitoon on otettu käyttöön biologisia aineita, kuten belimumabi ja rituksimabi, mutta nämä aineet eivät pysty täysin poistamaan autoimmuuni-B-soluja luuytimessä, mikä johtaa epätyydyttäviin kokonaistuloksiin. Lisäksi lääkkeiden lopettaminen voi johtaa uusiutumiseen, eikä SLE:hen ole edelleenkään parannuskeinoa, jolloin potilaat kohtaavat elinikäisen lääkityksen ja parantumattoman sairauden.
Vuodesta 2019 lähtien CAR-T-soluterapiaa on sovellettu menestyksekkäästi autoimmuunisairauksiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdennetuilla CD19 CAR-T -soluilla on merkittävä terapeuttinen potentiaali SLE:lle. Nämä solut hidastavat tehokkaasti SLE:n patologista etenemistä ja voivat myös tehokkaasti hoitaa vaikeita tapauksia. Lisäksi kohdistettujen CD19 CAR-T -solujen odotetaan myös palauttavan immuunijärjestelmän SLE-potilailla, mikä mahdollisesti mahdollistaa elinikäisen lääkityksen lopettamisen ja lääkkeiden, kuten hormonien ja immunosuppressanttien, vakavien pitkäaikaisten sivuvaikutusten välttämisen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuutta ja tehoa lapsuudessa alkaneen tulenkestävän SLE:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310052
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 5-18 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys);
- SLE-diagnoosi vuoden 2019 EULAR/ACR SLE-luokituskriteerien mukaan；Edelleen keskivaikeassa tai vaikeassa sairaudessa huolimatta ≥3M suuriannoksisista glukokortikoideista (prednisoni≥1mg/kg/d tai muu vastaava määrä muita steroideja), hydroksiklorokiinia ja vähintään 2 seuraavista hoidoista (syklofosfamidi, MMF, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi, telitasisepti, beliumabi ja rituksimabi); tai ei siedä tavallisia hoitoja;
- SLEDAI 2K -pisteet≥8 pistettä;
Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:
Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % ilman ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa; Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Maksan toiminta: Asparagus cochinchinensis transaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) seerumissa ≤ 2,0 × ULN; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SpO2≥92 %;
- Täyttää leukafereesin tai suonensisäisen verenkeräyksen standardit, Ei vasta-aiheita solujen keräämiselle;
- Negatiivinen raskaustesti naisille Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
- Osallistujat tai heidän huoltajansa sitoutuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aiemmin CAR T-soluhoitoa;
- Keskushermoston (CNS) sairaus: keskushermoston neurolupus vaatii toimenpiteitä 60 päivän kuluessa;
- Vaikea akuutti nefriitti: Potilaat, jotka ovat hyväksyneet munuaiskorvaushoidon tai olivat saaneet sitä 3 kuukauden aikana ennen verensiirtoa; Tai tutkijan mielestä potilaat, joilla on todennäköisesti merkittävä munuaissairaus 3 kuukauden kuluessa tutkimuksesta ja jotka tarvitsevat suuriannoksista glukokortikoidia (prednisoniannos ≥ 1 mg/kg/vrk tai vastaava määrä muuta steroidia), syklofosfamidi- tai MMF-hoitoa;
- sinulla on ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien useista lähteistä toistuva supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintoiminnot ja jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä；
- Kärsitkö muista sairauksista, jotka vaativat pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä tai suuria annoksia immunosuppressiivisia aineita;
- Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa；
- Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto tai ≥Grased 2 GVHD 2 viikon sisällä ennen seulontaa；
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
- Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Testi positiivinen Blood-raskaustestissä；
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus；
- Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät tutkimukseen sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-hoitoryhmä
Tämä on avoimimerkkinen, yksihaarainen, monikeskuksinen, tutkijan aloittama tutkimus.
Tutkimuksessa arvioidaan ensisijaisesti kohdeannosta 1×10^5 CAR+ solua/kg.
Suurin osa osallistujista rekrytoidaan tällä tasolla tehokkuuden ja turvallisuuden luonnehtimiseksi.
Kaksi tutkivaa annostasoa – alhainen annos (0,3×10^5 CAR+ solua/kg) ja korkea annos (3×10^5 CAR+ solua/kg) – varataan annoksen muokkaukseen turvallisuusmerkkien tai alustavien tehokkuustietojen perusteella.
|
Tutkimus arvioi ensisijaisesti 1×10^5 CAR+-solua/kg kohdeannosta. Useimmat koehenkilöt otetaan mukaan tällä tasolla tehokkuuden ja turvallisuuden karakterisoimiseksi. Kaksi tutkivaa annostasoja – matala annos (0,3×10^5 CAR+-solua/kg) ja korkea annos (3×10^5 CAR+-solua/kg) – varataan annoksen muokkaukselle turvallisuusmerkintöjen tai alustavan tehokkuustiedon perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen turvallisuus refraktaarisessa systeemisessa lupus erythematosuksessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Haittatapahtumien esiintyvyys, tyyppi ja vakavuus.
CRS:n ja neurotoksisuuden asteikko noudattaa ASTCT:n vuonna 2019 julkaisemaa ASTCT-konsensusasteikkoa sytokiinivastesyndroomalle ja immunivasteeseen liittyvälle hermostomyrkyllisyydelle.
Muut haittatapahtumat arvioidaan NCI CTCAE 5.0 -asteikon mukaisesti.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-T-solujen tehokkuus refraktaarisessa systeemisessa lupus erythematosuksessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat SRI-4-vastuksen 3 kuukauden kuluttua infuusiosta, määritelty seuraavasti: ≥4 pisteen alenema SLEDAI-2K-pisteessä; ei huononemista lääkärin kokonaisarvioinnissa (kasvu <0,3); eikä uutta suurten elinten osallistumista BILAG:n arvioimana.
|
3 kuukautta
|
|
LLDAS-vastausprosentti.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
LLDAS-vastausprosentti, joka määritellään potilaiden prosenttiosuudeksi, jotka täyttävät seuraavat ehdot samanaikaisesti infuusion jälkeen: ①SLEDAI-2K-pistemäärä ≤4 ilman aktiivisuutta suurissa elinjärjestelmissä (mukaan lukien munuaiset, keskushermosto, sydän ja keuhkot), ilman vaskuliittia ja ilman kuume; ② ei uutta lupus-sairauden aktiivisuutta edelliseen arviointiin verrattuna; ③PGA-pistemäärä ≤1; ④ sallitaan serologinen aktiivisuus; ⑤ prednisoloniannos ≤7,5 mg päivittäin ja hyvin siedetyt vakiovartioannokset immunosupressiivisista lääkkeistä tai biologisista valmisteista sallitaan.
|
12 kuukautta
|
|
DORIS-vasteprosentti.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
DORIS-vastausaste, määritelty niiden koehenkilöiden prosenttiosuudeksi, jotka täyttävät seuraavat ehdot samanaikaisesti infuusion jälkeen: ① kliininen SLEDAI-2K-pistemäärä =0; ② PGA-pistemäärä <0.5; ③ serologinen aktiivisuus sallittu; ④ pieniannoksiset glukokortikoidit (eli prednisoloni ≤5mg päivittäin) ja hyvin siedetyt standardihuoltoannokset antimalarialääkkeistä, immunosuppressiivisistä lääkkeistä tai biologisista aineista sallittu.
|
12 kuukautta
|
|
Arvioi farmakokinetiikan parametreja.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PK-parametrit: Korkein pitoisuus (Cmax) infuusion jälkeen verenkierrossa lisääntyneistä CD19-kohdennettujen CAR-T-soluista, aika korkeimman pitoisuuden saavuttamiseksi (Tmax).
|
3 kuukautta
|
|
Arvioi farmakodynaamiset parametrit.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PD-parametrit: B-solujen vähenemisen aste eri aikapisteillä, CAR-T-liittyvien seerumin sytokiinien pitoisuustasot.
|
3 kuukautta
|
|
SLE:hen liittyvien serologisten biomarkkerien muutokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset serologisissa biomarkkereissa, kuten anti-dsDNA-vasta-aineissa ja komplementin C3/C4-tasoissa, joita käytetään SLEDAI-pisteytyksen arvioinnissa
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostus MC-1-50-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkiakseen MC-1-50:n vaikutusta immuunijärjestelmän uudelleenrakentumiseen, mukaan lukien rekonstituoitujen B-solujen alaryhmien (naiivit vs. muistisolut) ja T-solujen fenotyyppien karakterisointi.
|
6 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vasteen kesto, määriteltynä ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen.
|
12 kuukautta
|
|
Valinnainen uusi munuaisbiopsia ≥3 kuukautta infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Valinnainen toistettu munuaisbiopsia ≥3 kuukautta infuusion jälkeen, jossa arvioidaan aktiivisuus- ja kroonisuusindeksejä, mikäli erillinen tietoon perustuva suostumus on annettu.
|
12 kuukautta
|
|
SLEDAI-2K-pisteiden pitkittäismuutokset ajan kuluessa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin 2000 (SLEDAI-2K) pistemäärät vaihtelevat 0:sta 105:een, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jianhua Mao, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Jan 23;6(1):7. doi: 10.1038/s41572-019-0141-9.
- Kansal R, Richardson N, Neeli I, Khawaja S, Chamberlain D, Ghani M, Ghani QU, Balazs L, Beranova-Giorgianni S, Giorgianni F, Kochenderfer JN, Marion T, Albritton LM, Radic M. Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus. Sci Transl Med. 2019 Mar 6;11(482):eaav1648. doi: 10.1126/scitranslmed.aav1648.
- Jin X, Xu Q, Pu C, Zhu K, Lu C, Jiang Y, Xiao L, Han Y, Lu L. Therapeutic efficacy of anti-CD19 CAR-T cells in a mouse model of systemic lupus erythematosus. Cell Mol Immunol. 2021 Aug;18(8):1896-1903. doi: 10.1038/s41423-020-0472-1. Epub 2020 May 29.
- Mougiakakos D, Kronke G, Volkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Boltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725. No abstract available.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 10. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STEAM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .