Estudio de la eficacia terapéutica de las células CAR-T anti-CD19 en niños con lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad: 5-18 años (incluido el umbral);
2. Diagnosticado con LES según los criterios de clasificación de LES de EULAR/ACR de 2019; aún en actividad de la enfermedad de moderada a grave a pesar de ≥3M de dosis altas de glucocorticoides (prednisona≥1mg/kg/d u otra cantidad equivalente de otro esteroide), hidroxicloroquina y al menos 2 de los siguientes tratamientos (ciclofosfamida, MMF, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, Beliumab y rituximab); o Intolerante a los tratamientos estándar;
3. Puntuación SLEDAI 2K ≥8 puntos;

4. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55% sin anomalía evidente en el electrocardiograma; Función renal: eGFR≥30ML/min/1,73m2; Función hepática: transasa de espárrago cochinchinensis (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤3,0 LSN: bilirrubina total (TBIL) en suero ≤2,0×LSN; Función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves, SpO2≥92%;

5. Cumplió con los estándares de leucoféresis o recolección de sangre intravenosa. No hay contraindicaciones para la recolección de células;
6. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil, aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces el primer año después de la infusión de CAR-T;
7. Los participantes o sus tutores aceptan participar en el ensayo clínico y firman el formulario de consentimiento informado que indica que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia con células T con CAR anteriormente;
2. Enfermedad del sistema nervioso central (SNC): el neurolupus del SNC requiere intervención dentro de los 60 días);
3. Nefritis aguda grave: pacientes que aceptaron o estaban recibiendo terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses anteriores a la transfusión; O en opinión del investigador, pacientes que probablemente tengan una enfermedad renal significativa dentro de los 3 meses posteriores al estudio que necesitan dosis altas de glucocorticoides (dosis de prednisona ≥1 mg/kg/día o cantidad equivalente de otro esteroide), ciclofosfamida o tratamiento con MMF;
4. Tener antecedentes de cardiopatía congénita o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; O arritmias graves (incluidas taquicardias supraventriculares frecuentes de múltiples fuentes, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc; O pacientes con signos vitales inestables que necesitan medicamentos para la hipertensión;
5. Sufre de otras enfermedades que requieren el uso prolongado de glucocorticoides o altas dosis de agentes inmunosupresores;
6. Infección incontrolable o infección activa que requiere tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la detección;
7. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas, o EICH ≥Grado 2 dentro de las 2 semanas previas a la selección;
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al rango de valores de referencia normal; O anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango de valores de referencia normal; O positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); O la prueba de sífilis es positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
9. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación;
10. Dio positivo en la prueba de embarazo en sangre;
11. Malignidad previa o concurrente;
12. Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
13. Cualquier otra condición que los investigadores consideren inadecuada para el estudio.