Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-celler hos barn med refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 5-18 år (inkludert terskel);
2. Diagnostisert med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE klassifiseringskriterier. Fortsatt i moderat til alvorlig sykdomsaktivitet til tross for ≥3M høydose glukokortikoider (prednison≥1mg/kg/d eller annen tilsvarende mengde av andre steroider), hydroksyklorokin og minst 2 av følgende behandlinger (cyklofosfamid, MMF, azatioprin, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, Beliumab og rituximab); eller intolerant overfor standardbehandlinger;
3. SLEDAI 2K-score≥8 poeng;

4. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % uten åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunksjon: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunksjon: Asparges cochinchinensis transase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungefunksjon: Ingen alvorlige lungelesjoner, SpO2≥92 %;

5. Oppfylte standardene for leukaferese eller intravenøs blodinnsamling, ingen kontraindikasjon for celleinnsamling;
6. Negativ graviditetstest for kvinner. Personer i fertil alder, samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak det første året etter CAR-T-infusjon;
7. Deltakere eller deres foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk CAR T-celleterapi tidligere;
2. Sykdom i sentralnervesystemet (CNS): CNS neurolupus krever intervensjon innen 60 dager;
3. Alvorlig akutt nefritt: Pasienter som har akseptert eller gjennomgått nyreerstatningsterapi innen 3 måneder før transfusjon; Eller etter etterforskerens mening, pasienter som sannsynligvis har betydelig nyresykdom innen 3 måneder etter studien som trenger høydose glukokortikoid (prednisondose≥1mg/kg/dag eller tilsvarende mengde andre sterioder), cyklofosfamid eller MMF-behandling;
4. Har en historie med medfødt hjertesykdom eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inkludert multikilde hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med moderat til massiv perikardial effusjon, alvorlig myokarditt, etc; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive medisiner;
5. Lider av andre sykdommer som krever langvarig bruk av glukokortikoid eller høye doser immunsuppressive midler;
6. Ukontrollerbar infeksjon, eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
7. Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller ≥Grade 2 GVHD innen 2 uker før screening;
8. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer som er større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Fikk levende vaksine innen 4 uker før screening;
10. Testet positivt i blodgraviditetstest;
11. Tidligere eller samtidig malignitet;
12. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før registrering;
13. Eventuelle andre forhold som etterforskerne anser det som uegnet for studien.