Undersøgelse af terapeutisk effekt af anti-CD19 CAR-T-celler hos børn med refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Alder: 5-18 år gammel (inklusive tærskel);
2. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE klassifikationskriterierne. Stadig i moderat til svær sygdomsaktivitet på trods af ≥3M højdosis glukokortikoider (prednison≥1mg/kg/d eller anden tilsvarende mængde af andre steroider), hydroxychloroquin og mindst 2 af følgende behandlinger (cyclophosphamid, MMF, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, Beliumab og rituximab); eller intolerant over for standardbehandlinger;
3. SLEDAI 2K score≥8 point;

4. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % uden tydelig abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, Total Bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×ULN; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungelæsioner, SpO2≥92%;

5. Opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for celleopsamling;
6. Negativ graviditetstest for kvinder. Emner i den fødedygtige alder, accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
7. Deltagerne eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, som angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget CAR T-celleterapi tidligere;
2. Sygdom i centralnervesystemet (CNS): CNS neurolupus kræver indgreb inden for 60 dage;
3. Alvorlig akut nefritis: Patienter, der har accepteret eller undergik nyreudskiftningsterapi inden for 3 måneder før transfusion; Eller efter investgators mening, patienter, som sandsynligvis har en betydelig nyresygdom inden for 3 måneder efter undersøgelsen, som har behov for højdosis glukokortikoid (prednisondosis≥1mg/kg/dag eller tilsvarende mængde af andet steroid), cyclophosphamid eller MMF-behandling;
4. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller svære arytmier (herunder hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardiel effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensiv medicin;
5. Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig brug af glukokortikoid eller høje doser af immunsuppressive midler;
6. Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
7. Anamnese med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller ≥Grade 2 GVHD inden for 2 uger før screening；
8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Modtog levende vaccine inden for 4 uger før screening;
10. Testet positiv i blod graviditetstest;
11. Tidligere eller samtidig malignitet;
12. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før tilmelding;
13. Eventuelle andre forhold, som efterforskerne anser det for uegnet til undersøgelsen.