Studio sull'efficacia terapeutica delle cellule CAR-T anti-CD19 nei bambini con lupus eritematoso sistemico refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età: 5-18 anni (soglia compresa);
2. Con diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione del LES EULAR/ACR 2019; Ancora in attività di malattia da moderata a grave nonostante ≥ 3M di glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone ≥ 1 mg/kg/giorno o altra quantità equivalente di altri steroidi), idrossiclorochina e almeno 2 dei seguenti trattamenti (ciclofosfamide, MMF, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, teliacicept, Beliumab e rituximab); o Intollerante ai trattamenti standard;
3. Punteggio SLEDAI 2K≥8 punti;

4. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

   Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% senza evidenti anomalie nell'elettrocardiogramma; Funzione renale: eGFR≥30ML/min/1,73 m2； Funzionalità epatica: asparagus cochinchinensis transasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 ULN, bilirubina totale (TBIL) nel siero ≤2,0×ULN; Funzione polmonare: nessuna lesione polmonare grave, SpO2≥92%;

5. Soddisfa gli standard di leucaferesi o prelievo di sangue per via endovenosa, nessuna controindicazione per il prelievo di cellule;
6. Test di gravidanza negativo per le donne Soggetti in età fertile, accettano di adottare misure contraccettive efficaci il primo anno dopo l'infusione di CAR-T;
7. I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e di firmare il modulo di consenso informato in cui indicano di comprendere lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto in precedenza terapia con cellule T CAR;
2. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): il neurolupus del sistema nervoso centrale richiede un intervento entro 60 giorni);
3. Nefrite acuta grave: pazienti che hanno accettato o erano sottoposti a terapia sostitutiva renale nei 3 mesi precedenti la trasfusione; Oppure, secondo l'opinione dell'investigatore, pazienti che potrebbero avere una malattia renale significativa entro 3 mesi dallo studio che necessitano di alte dosi di glucocorticoidi (dose di prednisone ≥ 1 mg/kg/giorno o quantità equivalente di altri steroidi), ciclofosfamide o trattamento con MMF;
4. Avere una storia di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti lo screening; O aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente multisorgente, tachicardia ventricolare, ecc.); Oppure combinato con versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertensivi;
5. Soffrono di altre malattie che richiedono l'uso a lungo termine di glucocorticoidi o alte dosi di agenti immunosoppressori;
6. Infezione incontrollabile o infezione attiva che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
7. Anamnesi di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali emopoietiche o GVHD di grado ≥ 2 nelle 2 settimane precedenti lo screening;
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al normale intervallo dei valori di riferimento; Oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore al normale intervallo di valori di riferimento; O positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Oppure il test della sifilide è positivo; Oppure test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
9. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
10. Risultato positivo al test di gravidanza sul sangue;
11. Tumori maligni precedenti o concomitanti;
12. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
13. Qualsiasi altra condizione che gli investigatori ritengono inadatta allo studio.