GC/GEJA の治療におけるアンロチニブ、TQB2450 (PD-L1 阻害剤)、およびアルブミン結合パクリタキセルのレジメン

包含基準:

• 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切な遵守を行ってください。
• -病理学的（組織学的または細胞学的）にHER2/neu陰性（またはHER2/neuの状態が不明）である進行性胃癌または胃食道接合部腺癌が確認された。
• CLDN18.2関連の一次治療が失敗した患者 レジメン (CLDN18.2 CLDN18.2を含む薬剤 単独療法、CLDN18.2 二重療法、CLDN18.2 ADCまたはCLDN18.2 CART 療法、治療計画には CLDN18.2 が含まれます 化学療法、免疫療法、または他の全身療法と組み合わせたもの）および CLDN18.2 関連の最後の治療終了からの時間 薬の使用期間は 2 週間以上です。
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によると、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法によって少なくとも一方向で正確に測定できる (最大直径を記録する必要がある) 少なくとも 1 つの測定可能な病変(CT)、ベースラインでの最長直径が 10 mm 以上 (リンパ節の場合、短径は 15 mm 以上である必要があります)。測定可能な病変は、放射線療法などの局所治療を受けていない必要があります（以前の放射線治療領域の病変は、進行が確認され、RECIST 1.1基準を満たしている場合、標的病変として選択することもできます）。
• 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) スコア: 0-1;
• 予想生存期間 3 か月以上。

• 適切な臓器機能。スクリーニング時に次の臨床検査値が必要です。

  • ヘモグロビン（HB）≧80g/L（14日以内に輸血なし）。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
  • 血小板数（PLT）≧75×109/L（14日以内にインターロイキン11またはTPOの使用なし）。
  • 白血球数（WBC）≧3.0×109/L（14日以内に顆粒球刺激因子の使用なし）。
  • 血清総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
  • ALTおよびAST ≤2.5 ULN、肝転移がある場合、ALTおよびAST ≤5×ULN。
  • クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN またはクレアチニン クリアランス速度 (CCr) ≧ 60 ml/分、(Cockcroft-Gault 式)。
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義される、適切な凝固機能。
  • ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常の下限 (50%)。
  • 心臓酵素スペクトル: 正常範囲内。

• 出産可能年齢の女性は、スクリーニングから治験治療中止後3か月まで適切な避妊措置を講じなければならず、非授乳患者でなければなりません。 研究に登録する前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であるか、または妊娠のリスクがないことを証明する以下の基準のいずれかを満たしている。

  • a) 閉経後とは、年齢が 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン補充療法を中止した後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
  • b) 50 歳未満の女性で、すべての外因性ホルモン療法を中止した後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後基準範囲内にある場合も考慮できます。閉経後として;
  • c) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を含む、両側卵管結紮術を除く不可逆的不妊手術を受けている。男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与から8週間後に適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

• コホート 1 の場合、6 か月以内に塩酸アンロチニブ治療または他の抗血管新生小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による治療を受けた患者。 他の抗血管新生小分子 TKI による治療を 6 か月以上中止した患者も登録できます。コホート 2 およびコホート 3 では、一次治療で PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けた患者は除外されますが、一次治療で PD-1 または CTLA-4 免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けた患者は許可されます。以下の免疫関連の病歴および治療歴がある場合は除外されます。

  • 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎など、ただしこれらに限定されない；喘息の医療介入のために気管支拡張薬が必要）。ただし、次の患者は登録が許可されています：白斑、乾癬、全身治療を必要としない脱毛症、十分にコントロールされている I 型糖尿病、補充療法後に甲状腺機能が正常である甲状腺機能低下症。
  • 免疫不全と診断された、または全身性コルチコステロイド療法またはその他の免疫抑制療法（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量>10mg/日）を受けており、初回投与前2週間以内にそれを継続使用している。
  • -登録前4週間以内に生ワクチン、弱毒ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの抗感染症ワクチンを含む）、または不活化ワクチンのいずれかを接種しており、研究中に生ワクチン/弱毒ワクチン/不活化ワクチンの接種を計画している。 -治験治療開始前の2週間以内に全身性免疫刺激薬（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）を使用した。

コホート 3 の場合、6 か月以内に塩酸アンロチニブまたは他の抗血管新生小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を以前に投与された患者。 他の抗血管新生小分子 TKI による治療を 6 か月以上中止した患者も登録できます。

• 過去2週間以内に漢方薬による抗腫瘍治療を受けた患者（漢方薬には、ブルーシア・ジャバニカ、ハトムギ、レンチナン、カンタリジン、ヒキガエルの皮、レンゲ、槐、ウゴニン、チェブラ、ただし、漢方薬による抗腫瘍治療を2週間以上中止した患者も登録可能。
• CLDN18.2関連の治療が失敗した後に、他の全身性抗腫瘍治療（化学療法、免疫療法、標的療法、その他の全身性治療計画を含むがこれらに限定されない）を1つ以上受けた患者 レジメン治療は可能ですが、局所病変（非標的病変）に対する緩和的局所治療（放射線療法やその他の局所治療レジメンを含む）は 2 週間を超えて登録できます。
• 過去に同種骨髄移植または臓器移植を受けた患者。
• 先天性肺線維症、薬剤性肺炎、器質化肺炎、またはCTで確認された活動性肺炎。
• 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎のある患者。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴のある患者は、治療を受け、研究の初回投与の4週間前に抗けいれん薬とステロイドの使用を中止し、臨床的に安定した成績を収めている場合、研究に登録することができる。
• ≥ NCI CTCAE グレード 2 の末梢神経障害。
• 治験開始前14日以内に抗生物質の投与が必要な感染症。
• 対麻痺のリスクがある骨転移のある患者。

• 以下のような重篤な疾患や制御不能な疾患を患っている患者:

  • 降圧薬による血圧コントロールが不良な患者（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔≧480msを含む）を有する患者。 NYHA基準によるIII-IV心不全患者、または心臓超音波検査で左心室駆出率（LVEF）<50％が示唆される患者。
  • コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）>10mmol/L）。
  • 尿検査により尿タンパク質≧++が示唆され、24 時間尿タンパク質定量＞1.0 g が確認されます。
• -治験開始前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治験治療中に大手術が必要になると予想される、または治験開始前4週間以内に診断以外の手術を受けた；
• -登録前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;または脳血管障害（研究者の評価により除外された安定脳梗塞）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓塞栓症の病歴。
• 臨床的に重大な胸水（身体検査で発見できる胸水、過去に治療を受けた胸水、または現在も治療が必要な胸水を含む）。 画像検査で少量の胸水しか認められないが症状がなく、研究者の評価によると治療の必要がない患者も登録できます。
• 体格指数（BMI）<17.0 kg/m²、またはスクリーニング前2か月以内に体重減少が10％以上。
• 向精神薬乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている患者。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎患者、HIV陽性患者、活動性結核患者。
• CT では明確な潰瘍性病変、または便潜血が ++ 以上であることが示唆されます。
• -登録前1か月以内の異常出血の病歴（鼻出血を除く）。
• 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴： 1）登録前の少なくとも2年間に完全に寛解しており、研究中に他の治療を必要としない悪性腫瘍。 2) 適切に治療されており、疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性メラノサイト母斑。 3) 適切に治療されており、疾患再発の証拠がない上皮内癌。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 研究者の判断によると、患者の安全を脅かす、または患者の研究完了に影響を与える重篤な付随疾患を有する患者。
• 治験開始前30日以内に他の治験に参加した、または治験期間中に他の治験に参加する予定がある。