Anlotinib, TQB2450 (PD-L1 gátló) és albuminhoz kötött paclitaxel kezelési rendek a GC/GEJA kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önként csatlakozzon ehhez a vizsgálathoz, írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és tegye meg a megfelelő megfelelést;
• Patológiailag (szövettani vagy citológiailag) igazolt HER2/neu-negatív (vagy HER2/neu állapot nem tisztázott) előrehaladott gyomorrák vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma;
• Azok a betegek, akiknél a CLDN18.2-vel kapcsolatos első vonalbeli kezelés sikertelen volt kezelési rend (CLDN18.2 a gyógyszerek közé tartozik a CLDN18.2 monoterápia, CLDN18.2 kettős terápia, CLDN18.2 ADC vagy CLDN18.2 CART terápia, a kezelési rend tartalmazza a CLDN18.2 kemoterápiával vagy immunterápiával vagy más szisztémás terápiával kombinálva) és az utolsó CLDN18.2-vel kapcsolatos kezelés végétől eltelt idő a gyógyszerek több mint két hét;
• A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető elváltozás, amely legalább egy irányban pontosan mérhető (a maximális átmérőt rögzíteni kell) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT), a leghosszabb átmérővel az alapvonalon ≥10 mm (ha nyirokcsomóról van szó, a rövid átmérőnek ≥15 mm-nek kell lennie); a mérhető elváltozások nem részesülhettek helyi kezelésben, például sugárkezelésben (a korábbi sugárterápiás területen lévő elváltozások, amennyiben igazoltan előrehaladtak és megfelelnek a RECIST 1.1 kritériumoknak, szintén kiválaszthatók céllézióként);
• ≥18 éves és ≤75 éves férfi vagy női betegek;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz (PS) pontszáma: 0-1;
• Várható túlélés ≥3 hónap;

• Megfelelő szervműködés, amelyhez a szűréskor a következő laboratóriumi vizsgálati értékek szükségesek:

  • Hemoglobin (HB) ≥80g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés);
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L;
  • Thrombocytaszám (PLT) ≥75 × 109/L (14 napon belül nem használják az interleukin 11-et vagy TPO-t);
  • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0 × 109/L (14 napon belül nem használnak granulocita-stimuláló faktort).
  • A szérum összbilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤1,5-szerese;
  • ALT és AST ≤2,5 ULN, ha májmetasztázis van, akkor ALT és AST ≤5×ULN;
  • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥60 ml/perc, (Cockcroft-Gault képlet);
  • Megfelelő véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;
  • Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normál alsó határa (50%);
  • Szívenzim spektrum: normál tartományon belül;

• A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés leállítását követő 3 hónapig, és nem szoptató betegeknek kell lenniük. A szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, vagy megfelel az alábbi kritériumok egyikének annak bizonyítására, hogy nem áll fenn a terhesség kockázata:

  • a) Postmenopauzálisnak minősül az 50 év feletti életkor és az összes exogén hormonpótló terápia leállítása után legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea;
  • b) Az 50 év alatti nők, ha amenorrhoea az összes exogén hormonterápia leállítása után 12 hónapig vagy hosszabb ideig fennáll, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi posztmenopauzális referenciatartományon belül van, szintén figyelembe lehet venni posztmenopauzásként;
  • c) Irreverzibilis sterilizáló műtéten estek át, beleértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást vagy a kétoldali salpingectomiát, de a kétoldali petevezeték lekötését nem; Férfiak esetében bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy műtéti sterilizáláson estek át a vizsgálat alatt és 8 héttel a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után;

Kizárási kritériumok:

• Az 1. kohorsz esetében azok a betegek, akik korábban 6 hónapon belül kaptak anlotinib-hidroklorid kezelést vagy egyéb antiangiogén kis molekulájú tirozin kináz gátlót (TKI). Azok a betegek, akik több mint 6 hónapja abbahagyták az egyéb antiangiogén kis molekulájú TKI-vel végzett kezelést, beiratkozhatnak; A 2. és 3. kohorszból kizárják azokat a betegeket, akik első vonalban PD-L1 immunellenőrzési pont gátló kezelést kaptak, de a PD-1 vagy CTLA-4 immunkontroll-gátló kezelést első vonalban kapó betegek engedélyezettek, ha rendelkezik az alábbi immunrendszeri eredetű kórelőzményekkel és kezelési előzményekkel, ezek kizártak:

  • Bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (például autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis; az asztma orvosi beavatkozásához hörgőtágítókat igényel); de a következő betegek beiratkozhatnak: vitiligo, pikkelysömör, alopecia, amely nem igényel szisztémás kezelést, I-es típusú cukorbetegség, amely jól kontrollált, hypothyreosis, amelynek pajzsmirigy funkciója normális a helyettesítő kezelés után;
  • Diagnosztizáltak immunhiányt, vagy szisztémás kortikoszteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kaptak (prednizon vagy más egyenértékű hormon napi adagja >10 mg), és az első beadást megelőző 2 héten belül folytatja a használatát;
  • bármilyen élő vakcinát, legyengített vakcinát (beleértve a fertőzésellenes vakcinákat, például influenza elleni vakcinát, varicella vakcinát stb.) vagy inaktivált vakcinát kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül, és a vizsgálat során élő oltóanyag/gyengített vakcina/inaktivált vakcina beadását tervezi; használt szisztémás immunstimulánsokat (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az IL-2-t) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül;

A 3. kohorsz esetében azok a betegek, akik korábban 6 hónapon belül anlotinib-hidrokloridot vagy más antiangiogén kis molekulájú tirozin-kináz gátlót (TKI) kaptak. Azok a betegek, akik több mint 6 hónapja abbahagyták az egyéb antiangiogén kis molekulájú TKI-vel végzett kezelést, beiratkozhatnak;

• Azok a betegek, akik az elmúlt két hétben hagyományos kínai gyógyászattal daganatellenes kezelésben részesültek (a hagyományos kínai orvoslás a következő gyógyászati ​​anyagokat tartalmazza, mint Brucea javanica, Coix mag, Lentinan, Cantharidin, Varangybőr, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin stb.), de a hagyományos kínai gyógyászattal végzett daganatellenes kezelést több mint két hétig abbahagyó betegek beiratkozhatnak;
• Olyan betegek, akik ≥1 egyéb szisztémás szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, az immunterápiát, a célzott terápiát és más szisztémás kezelési rendeket), miután a CLDN18.2-vel összefüggő sikertelenség sémás kezelés, de a palliatív helyi kezelés (beleértve a sugárterápiát és egyéb helyi kezelési sémákat is) a helyi elváltozások (nem célléziók) esetén > két héttel később is jelentkezhet;
• Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szervátültetésen estek át;
• Veleszületett tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás vagy CT-vel igazolt aktív tüdőgyulladás;
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek vagy gerincvelő-kompresszió szerepeltek, és ha 4 héttel a vizsgálat első beadása előtt kezelésben részesültek, abbahagyták a görcsoldók és szteroidok alkalmazását, és klinikailag stabil teljesítményük van, beiratkozhatnak a vizsgálatba;
• ≥ NCI CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátia;
• Antibiotikumot igénylő fertőzés a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül;
• Csontáttétekben szenvedő betegek, akiknél fennáll a paraplegia kockázata;

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

  • Vérnyomáscsökkentő szereket szedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm); II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek, szívritmuszavarban (beleértve a ≥480 ms-os QT-intervallumot is); III-IV. szívelégtelenségben szenvedő betegek NYHA-kritériumok vagy szív-ultrahang vizsgálat alapján, amely bal kamrai ejekciós frakcióra (LVEF) <50% utal;
  • Rosszul szabályozott cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG) >10 mmol/l);
  • A vizeletvizsgálat azt sugallja, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g megerősítést nyer;
• A vizsgálat előtt 4 héten belül jelentős műtéten (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) esett át, vagy várhatóan jelentős műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés alatt, vagy nem diagnosztikai műtétet a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül;
• gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula a kórelőzményében a felvétel előtti 6 hónapon belül; vagy az anamnézisben szereplő artériás/vénás thromboemboliás események, például cerebrovaszkuláris baleset (stabil agyi infarktus, amelyet a kutatói értékelés kizárt), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem, beleértve a fizikális vizsgálattal kimutatható pleurális folyadékgyülemet, a múltban kezelt vagy még mindig kezelésre szoruló pleurális effúziót. Olyan betegek jelentkezhetnek, akiknél a képalkotó vizsgálat csak csekély mértékű pleurális folyadékgyülemet mutat, de tüneteket nem mutat, és akik a kutató értékelése szerint nem igényelnek kezelést;
• Testtömegindex (BMI) <17,0 kg/m² vagy ≥10%-os súlycsökkenés a szűrést megelőző 2 hónapon belül;
• Pszichotróp kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében szenvedő, leszokni képtelen vagy mentális zavarokkal küzdő betegek;
• Aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek, HIV-pozitív betegek, aktív tuberkulózisban szenvedő betegek;
• A CT határozott fekélyes elváltozásokat vagy rejtett vért jelez a székletben ++ vagy annál magasabb;
• Rendellenes vérzés a kórelőzményben (kivéve orrvérzést) a felvételt megelőző 1 hónapon belül;
• Egyéb primer rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve az alábbiakat: 1) rosszindulatú daganatok, amelyek a beiratkozás előtt legalább 2 évig teljesen remisszióban voltak, és nem igényelnek más kezelést a vizsgálat során; 2) Nem melanómás bőrrák vagy rosszindulatú melanocita nevus, amelyet megfelelően kezeltek, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására; 3) In situ karcinóma, amelyet megfelelően kezeltek, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására;
• Terhes vagy szoptató nőbetegek;
• A kutató megítélése szerint a beteg biztonságát veszélyeztető, vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló súlyos kísérő betegségben szenvedő betegek;
• A próba megkezdése előtt 30 napon belül részt vett más kísérletekben, vagy a próba alatt más kísérletekben is részt kíván venni.