Anlotinib-, TQB2450- (PD-L1-Inhibitor) und Albumin-gebundene Paclitaxel-Therapien bei der Behandlung von GC/GEJA

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung und sorgen Sie für eine gute Compliance.
• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigter HER2/neu-negativer (oder HER2/neu-Status unklarer) fortgeschrittener Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs;
• Patienten, bei denen die Erstlinienbehandlung mit CLDN18.2 fehlgeschlagen ist Behandlungsschema (CLDN18.2 Zu den Medikamenten gehört CLDN18.2 Monotherapie, CLDN18.2 Duale Therapie, CLDN18.2 ADC oder CLDN18.2 CART-Therapie, Behandlungsschema umfasst CLDN18.2 kombiniert mit Chemotherapie oder Immuntherapie oder einer anderen systemischen Therapie) und die Zeit ab dem Ende der letzten Behandlung mit CLDN18.2 im Zusammenhang Medikamente dauern mehr als zwei Wochen;
• Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 mindestens eine messbare Läsion, die in mindestens einer Richtung (der maximale Durchmesser muss erfasst werden) durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie genau gemessen werden kann (CT), wobei der längste Durchmesser zu Studienbeginn ≥10 mm beträgt (wenn es sich um einen Lymphknoten handelt, muss der kurze Durchmesser ≥15 mm betragen); Die messbaren Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen im vorherigen Strahlentherapiebereich können ebenfalls als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn bestätigt wird, dass sie fortgeschritten sind und die RECIST 1.1-Kriterien erfüllen);
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

• Ausreichende Organfunktion, die folgende Labortestwerte beim Screening erfordert:

  • Hämoglobin (HB) ≥80 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L (keine Verwendung von Interleukin 11 oder TPO innerhalb von 14 Tagen);
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×109/L (keine Verwendung von Granulozyten-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen).
  • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • ALT und AST ≤2,5 ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen, dann ALT und AST ≤5×ULN;
  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  • Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
  • Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (50 %);
  • Herzenzymspektrum: im Normbereich;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und dürfen nicht stillende Patientinnen sein. Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ oder erfüllt eines der folgenden Kriterien, um nachzuweisen, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

  • a) Postmenopausal ist definiert als Alter über 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Absetzen aller exogenen Hormonersatztherapien;
  • b) Frauen unter 50 Jahren können ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn die Amenorrhoe 12 Monate oder länger nach Absetzen aller exogenen Hormontherapien anhält und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des postmenopausalen Laborreferenzbereichs liegen als postmenopausale;
  • c) sich einer irreversiblen Sterilisationsoperation unterzogen haben, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie, jedoch mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur; Männer müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen oder sich während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben;

Ausschlusskriterien:

• Für Kohorte 1: Patienten, die zuvor innerhalb von 6 Monaten eine Behandlung mit Anlotinibhydrochlorid oder anderen antiangiogenen niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten haben. Patienten, die die Behandlung mit anderen antiangiogenen niedermolekularen TKIs länger als 6 Monate lang abgebrochen haben, dürfen sich einschreiben; Für Kohorte 2 und Kohorte 3 sind Patienten, die in der ersten Linie eine PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung erhalten haben, ausgeschlossen, aber Patienten, die in der ersten Linie eine PD-1- oder CTLA-4-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung erhalten haben, sind zugelassen, sofern sie dies tun Sie sind ausgeschlossen:

  • Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf, Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; die Notwendigkeit von Bronchodilatatoren zur medizinischen Behandlung von Asthma); Die folgenden Patienten dürfen sich jedoch einschreiben: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, Typ-I-Diabetes, der gut kontrolliert ist, Hypothyreose, die nach einer Ersatztherapie eine normale Schilddrüsenfunktion aufweist;
  • Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhalten eine systemische Kortikosteroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) und setzen diese innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung fort;
  • Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff, einen abgeschwächten Impfstoff (einschließlich antiinfektiöser Impfstoffe wie Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) oder einen inaktivierten Impfstoff erhalten und planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff/inaktivierten Impfstoff zu erhalten; innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung systemische Immunstimulanzien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) eingenommen haben;

Für Kohorte 3: Patienten, die zuvor innerhalb von 6 Monaten Anlotinibhydrochlorid oder andere antiangiogene niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten haben. Patienten, die die Behandlung mit anderen antiangiogenen niedermolekularen TKIs länger als 6 Monate lang abgebrochen haben, dürfen sich einschreiben;

• Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen eine Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin erhalten haben (die traditionelle chinesische Medizin enthält die folgenden Arzneimittel wie Brucea javanica, Coix-Samen, Lentinan, Cantharidin, Krötenhaut, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin usw.), aber Patienten, die die Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin länger als zwei Wochen abgebrochen haben, dürfen sich einschreiben;
• Patienten, die ≥ 1 andere systemische systemische Antitumorbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie und andere systemische Behandlungsschemata) erhalten haben, nachdem CLDN18.2 fehlgeschlagen ist Behandlungsschema, aber palliative lokale Behandlung (einschließlich Strahlentherapie und andere lokale Behandlungsschemata) für lokale Läsionen (Nichtzielläsionen) > zwei Wochen später dürfen sich einschreiben;
• Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
• Angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierende Pneumonie oder CT-bestätigte aktive Pneumonie;
• Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte können sich für die Studie anmelden, wenn sie 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie eine Behandlung erhalten und die Einnahme von Antikonvulsiva und Steroiden abgebrochen haben und eine klinisch stabile Leistungsfähigkeit aufweisen.
• ≥ NCI CTCAE Grad 2 periphere Neuropathie;
• Antibiotikapflichtige Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Versuchsbeginn;
• Patienten mit Knochenmetastasen, bei denen das Risiko einer Querschnittslähmung besteht;

• Patienten mit einer schweren und/unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

  • Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥480 ms); Patienten mit III-IV-Herzinsuffizienz gemäß NYHA-Kriterien oder Herzultraschalluntersuchung, die darauf hindeuten, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % beträgt;
  • Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) >10 mmol/L);
  • Die Urinanalyse legt einen Urinproteinwert von ≥++ nahe und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g wird bestätigt;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten haben oder voraussichtlich während der Studienbehandlung eine größere Operation benötigen werden oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine nicht diagnostische Operation durchgeführt haben;
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; oder Vorgeschichte arterieller/venöser thromboembolischer Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (stabiler Hirninfarkt nach Einschätzung des Forschers ausgeschlossen), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Klinisch signifikanter Pleuraerguss, einschließlich aller Pleuraergüsse, die bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt werden können, Pleuraergüsse, die in der Vergangenheit behandelt wurden oder noch behandelt werden müssen. Patienten, bei denen sich in der Bildgebung nur ein geringer Pleuraerguss, aber keine Symptome zeigen, und die nach Einschätzung des Forschers keine Behandlung benötigen, können aufgenommen werden;
• Body-Mass-Index (BMI) <17,0 kg/m² oder Gewichtsverlust von ≥10 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
• Patienten mit Psychopharmakamissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören, oder die unter psychischen Störungen leiden;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C, HIV-positive Patienten, Patienten mit aktiver Tuberkulose;
• Die CT deutet auf eindeutige ulzerative Läsionen oder okkultes Blut im Stuhl hin ++ oder mehr;
• Anamnese abnormaler Blutungen (außer Epistaxis) innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
• Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme der folgenden: 1) Bösartige Tumoren, die vor der Aufnahme in die Studie mindestens 2 Jahre lang vollständig zurückgegangen sind und während der Studie keine andere Behandlung erfordern; 2) Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartiger melanozytärer Nävus, der ausreichend behandelt wurde und keine Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit aufweist; 3) In-situ-Karzinom, das angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit aufweist;
• Schwangere oder stillende Patientinnen;
• Nach Einschätzung des Forschers Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen;
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie an anderen Studien teilgenommen oder planen, während der Studie an anderen Studien teilzunehmen.