GC/GEJA 치료에서 안로티닙, TQB2450(PD-L1 억제제) 및 알부민 결합 파클리탁셀 요법

포함 기준:

• 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 규정을 잘 준수하십시오.
• 병리학적으로(조직학적으로 또는 세포학적으로) 확인된 HER2/neu 음성(또는 HER2/neu 상태가 불명확함) 진행성 위암 또는 위식도 접합부 선암종;
• CLDN18.2 관련 1차 치료에 실패한 환자 요법(CLDN18.2 약물에는 CLDN18.2가 포함됩니다. 단독요법, CLDN18.2 이중요법, CLDN18.2 ADC 또는 CLDN18.2 CART 요법, 치료 요법에는 CLDN18.2가 포함됩니다. 화학 요법이나 면역 요법 또는 기타 전신 요법과 병용) 및 CLDN18.2 관련 마지막 치료가 끝난 후의 시간 약물은 2주 이상 소요됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따르면 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영을 통해 적어도 한 방향으로 정확하게 측정할 수 있는(최대 직경을 기록해야 함) 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. (CT) 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(림프절인 경우 짧은 직경이 ≥15mm여야 함) 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다(이전 방사선 치료 영역의 병변이 진행되고 RECIST 1.1 기준을 충족하는 것으로 확인되면 표적 병변으로 선택할 수도 있음).
• 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자;
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 점수: 0-1;
• 예상 생존 기간 ≥3개월;

• 선별 시 다음 실험실 테스트 값이 필요한 적절한 기관 기능:

  • 헤모글로빈(HB) ≥80g/L(14일 이내에 수혈 없음)
  • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
  • 혈소판 수(PLT) ≥75×109/L(14일 이내에 인터루킨 11 또는 TPO를 사용하지 않음);
  • 백혈구 수(WBC) ≥3.0×109/L(14일 이내에 과립구 자극 인자를 사용하지 않음).
  • 혈청 총 빌리루빈(TBIL)은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
  • ALT 및 AST ≤2.5 ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN;
  • 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60ml/min, (Cockcroft-Gault 공식)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하로 정의되는 적절한 응고 기능;
  • 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%);
  • 심장 효소 스펙트럼: 정상 범위 내;

• 가임기 여성은 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며 비수유 환자여야 합니다. 연구 참여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이거나, 임신 위험이 없음을 입증하기 위해 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  • a) 폐경기는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 50세 이상이고 최소 12개월 동안 무월경이 있는 것으로 정의됩니다.
  • b) 50세 미만 여성, 외인성 호르몬 치료를 모두 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고, 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 실험실 폐경 후 참고 범위 내에 있는 경우에도 고려할 수 있습니다. 폐경 후;
  • c) 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 등 비가역적 불임 수술을 받은 적이 있으나 양측 난관 결찰술은 제외됩니다. 남성의 경우, 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 외과적 불임 수술을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 코호트 1의 경우, 이전에 안로티닙 염산염 치료 또는 기타 항혈관신생 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)를 6개월 이내에 투여받은 환자입니다. 6개월 이상 다른 항혈관신생 소분자 TKI 치료를 중단한 환자는 등록이 허용됩니다. 코호트 2, 코호트 3의 경우 1차 PD-L1 면역관문억제제 치료를 받은 환자는 제외하되, 1차 PD-1 또는 CTLA-4 면역관문억제제 치료를 받은 환자는 허용한다. 다음과 같은 면역 관련 병력 및 치료 병력이 있는 경우는 제외됩니다.

  • 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신장염, 천식의 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요함)이 있는 경우 단, 다음 환자는 등록이 허용됩니다: 백반증, 건선, 전신 치료가 필요하지 않은 탈모증, 잘 조절되는 제1형 당뇨병, 대체 요법 후 갑상선 기능이 정상인 갑상선 기능 저하증;
  • 면역결핍으로 진단되었거나 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 용량>10mg/일)을 받고 있으며, 첫 투여 전 2주 이내에 이 약을 계속 사용하는 경우
  • 등록 전 4주 이내에 생백신, 약독화 백신(인플루엔자 백신, 수두 백신 등과 같은 항감염 백신 포함) 또는 불활성화 백신을 접종받았으며 연구 기간 동안 생백신/약독화 백신/불활성화 백신을 접종할 계획입니다. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용했습니다.

코호트 3의 경우, 이전에 안로티닙 염산염 또는 기타 항혈관신생 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)를 6개월 이내에 투여받은 환자입니다. 6개월 이상 다른 항혈관신생 소분자 TKI 치료를 중단한 환자는 등록이 허용됩니다.

• 최근 2주 이내에 한약으로 항종양 치료를 받은 환자(한약에는 Brucea javanica, Coix 종자, Lentinan, Cantharidin, Toad skin, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin 등), 단, 한약의 항종양 치료를 2주 이상 중단한 환자는 등록이 허용됩니다.
• CLDN18.2 관련 치료에 실패한 후 1회 이상의 다른 전신 전신 항종양 치료(화학요법, 면역요법, 표적 치료 및 기타 전신 치료 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 환자 요법 치료, 그러나 국소 병변(비표적 병변)에 대한 완화적 국소 치료(방사선 요법 및 기타 국소 치료 요법 포함)는 >2주 후에 등록이 허용됩니다.
• 이전에 동종골수이식 또는 장기이식을 받은 환자
• 선천성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴 또는 CT로 확인된 활동성 폐렴;
• 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염 환자. 중추신경계 전이 또는 척수 압박의 병력이 있는 환자가 연구 첫 투여 4주 전에 치료를 받고 항경련제 및 스테로이드 사용을 중단하고 임상적으로 안정적인 성능을 보이는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
• ≥ NCI CTCAE 2등급 말초 신경병증;
• 임상시험 시작 전 14일 이내에 항생제 투여가 필요한 감염
• 하반신 마비의 위험이 있는 뼈 전이 환자;

• 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

  • 항고혈압제를 사용하여 혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 2등급 이상의 심근허혈 또는 심근경색증, 부정맥(QT 간격 ≥480ms 포함) 환자; NYHA 기준에 따른 III-IV 심부전 환자 또는 심장 초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 시사하는 환자;
  • 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L)
  • 소변 검사 결과 소변 단백질 ≥++이 확인되고 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g이 확인됩니다.
• 연구 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나, 연구 치료 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되거나, 시험 시작 전 4주 이내에 비진단적 수술을 받은 경우,
• 등록 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공 병력; 또는 뇌혈관 사고(연구원 평가에서 제외된 안정 뇌경색), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건의 병력;
• 신체 검사를 통해 발견할 수 있는 흉막삼출, 과거에 치료를 받았거나 여전히 치료가 필요한 흉막삼출을 포함하여 임상적으로 유의미한 흉막삼출. 영상검사상 흉막삼출량이 적으나 증상이 없고, 연구자의 평가에 따라 치료가 필요하지 않은 환자를 등록할 수 있다.
• 체질량 지수(BMI) <17.0 kg/m² 또는 스크리닝 전 2개월 이내에 체중 감소 ≥10%,
• 향정신성 약물 남용의 병력이 있고, 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 환자.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자, HIV 양성 환자, 활동성 결핵 환자;
• CT에서는 명확한 궤양성 병변이 있거나 대변에 잠혈이 ++ 이상 있음을 시사합니다.
• 등록 전 1개월 이내에 비정상 출혈(비출혈 제외) 병력이 있는 경우
• 다음을 제외한 기타 원발성 악성 종양의 병력: 1) 등록 전 최소 2년 동안 완전히 완화되었으며 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; 2) 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 멜라닌세포 모반; 3) 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 상피내 암종;
• 임신 또는 수유중인 여성 환자;
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 심각한 동반 질환이 있는 환자
• 임상시험 시작 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여했거나 임상시험 중에 다른 임상시험에 참여할 계획이 있는 경우.