Anlotinib, TQB2450 (PD-L1-remmer) en albuminegebonden paclitaxelregimes bij de behandeling van GC/GEJA

Inclusiecriteria:

• vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en goede naleving naleven;
• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde HER2/neu-negatieve (of HER2/neu-status onduidelijk) gevorderde maagkanker of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom;
• Patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling met CLDN18.2-gerelateerd is mislukt regime (CLDN18.2 geneesmiddelen omvatten CLDN18.2 monotherapie, CLDN18.2 dubbele therapie, CLDN18.2 ADC of CLDN18.2 CART-therapie, behandelregime omvat CLDN18.2 gecombineerd met chemotherapie of immunotherapie of andere systemische therapie) en de tijd vanaf het einde van de laatste behandeling met CLDN18.2-gerelateerde medicijnen zijn meer dan twee weken;
• Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, ten minste één meetbare laesie, die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één richting (de maximale diameter moet worden geregistreerd) door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT), met de langste diameter bij aanvang ≥10 mm (als het een lymfeklier is, moet de korte diameter ≥15 mm zijn); de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (laesies in het vorige radiotherapiegebied kunnen, indien bevestigd is dat ze gevorderd zijn en voldoen aan de RECIST 1.1-criteria, ook worden geselecteerd als doellaesies);
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• Verwachte overleving ≥3 maanden;

• Adequate orgaanfunctie, waarvoor bij screening de volgende laboratoriumtestwaarden vereist zijn:

  • Hemoglobine (HB) ≥80 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l (geen gebruik van interleukine 11 of TPO binnen 14 dagen);
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/l (geen gebruik van granulocytstimulerende factor binnen 14 dagen).
  • Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
  • ALT en AST ≤2,5 ULN, als er sprake is van levermetastasen, dan ALT en AST ≤5×ULN;
  • Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault-formule);
  • Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN;
  • Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%);
  • Hartenzymspectrum: binnen normaal bereik;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten passende anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de screening tot 3 maanden na het stoppen van de onderzoeksbehandeling en mogen geen borstvoeding geven. Zwangerschapstest in serum of urine negatief binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, of voldoen aan een van de volgende criteria om aan te tonen dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

  • a) Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle exogene hormoonsubstitutietherapie;
  • b) Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen ook worden overwogen als amenorroe gedurende 12 maanden of langer na het stoppen van alle exogene hormoontherapie, en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het postmenopauzale laboratoriumreferentiebereik liggen. als postmenopauze;
  • c) een onomkeerbare sterilisatieoperatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar met uitzondering van bilaterale afbinden van de eileiders; Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan tijdens de proef en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;

Uitsluitingscriteria:

• Voor cohort 1: patiënten die eerder binnen 6 maanden een behandeling met alotinibhydrochloride of andere anti-angiogene kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gekregen. Patiënten die langer dan 6 maanden gestopt zijn met de behandeling met andere anti-angiogene kleine molecuul-TKI's mogen zich inschrijven; Voor cohort 2 en cohort 3 zijn patiënten uitgesloten die in de eerste lijn een behandeling met een PD-L1-immuuncheckpointremmer hebben gekregen, maar patiënten die in de eerste lijn een behandeling met een PD-1- of CTLA-4-immuuncheckpointremmer hebben gekregen, zijn wel toegestaan, als zij een van de volgende immuungerelateerde medische voorgeschiedenis en behandelgeschiedenis heeft, zijn uitgesloten:

  • Een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte heeft (zoals maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; bronchodilatatoren nodig hebben voor medische interventie bij astma); maar de volgende patiënten mogen zich inschrijven: vitiligo, psoriasis, alopecia waarvoor geen systemische behandeling nodig is, diabetes type I die goed onder controle is, hypothyreoïdie die een normale schildklierfunctie heeft na vervangingstherapie;
  • Gediagnosticeerd is met immunodeficiëntie of die een systemische behandeling met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt (dosis > 10 mg prednison of andere gelijkwaardige hormonen per dag) en deze binnen 2 weken vóór de eerste toediening blijft gebruiken;
  • Een levend vaccin, verzwakt vaccin (inclusief anti-infectieuze vaccins, zoals influenzavaccin, varicellavaccin, enz.) of een geïnactiveerd vaccin heeft ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving en van plan bent om tijdens het onderzoek een levend vaccin/verzwakt vaccin/geïnactiveerd vaccin te ontvangen; gebruikte systemische immunostimulantia (waaronder maar niet beperkt tot interferon en IL-2) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;

Voor cohort 3: patiënten die eerder binnen 6 maanden alotinibhydrochloride of andere anti-angiogene kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gekregen. Patiënten die langer dan 6 maanden gestopt zijn met de behandeling met andere anti-angiogene kleine molecuul-TKI's mogen zich inschrijven;

• Patiënten die de afgelopen twee weken een antitumorbehandeling hebben ondergaan met de traditionele Chinese geneeskunde (de traditionele Chinese geneeskunde bevat de volgende medicinale materialen zoals Brucea javanica, Coix-zaad, Lentinan, Cantharidine, Paddenhuid, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin, enz.), maar patiënten die langer dan twee weken gestopt zijn met de antitumorbehandeling met traditionele Chinese geneeskunde, mogen zich inschrijven;
• Patiënten die ≥1 andere systemische systemische antitumorbehandeling hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immuuntherapie, gerichte therapie en andere systemische behandelingsregimes) nadat CLDN18.2-gerelateerd falen heeft gefaald behandelingsregime, maar palliatieve lokale behandeling (inclusief radiotherapie en andere lokale behandelingsregimes) voor lokale laesies (niet-doellaesies) > twee weken later mogen zich inschrijven;
• Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Congenitale longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, organiserende pneumonie of CT-bevestigde actieve pneumonie;
• Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg kunnen zich inschrijven voor het onderzoek als zij een behandeling hebben ondergaan en vier weken vóór de eerste toediening van het onderzoek zijn gestopt met het gebruik van anticonvulsiva en steroïden en klinisch stabiele prestaties vertonen;
• ≥ NCI CTCAE graad 2 perifere neuropathie;
• Infectie waarbij antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen vóór aanvang van de proef;
• Patiënten met botmetastasen die risico lopen op dwarslaesie;

• Patiënten met een ernstige en/ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  • Patiënten met een slechte controle van de bloeddruk bij gebruik van antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); patiënten met myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger, aritmie (waaronder QT-interval ≥480 ms); patiënten met III-IV hartfalen volgens NYHA-criteria of cardiaal echografisch onderzoek dat erop wijst dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% is;
  • Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l);
  • Uit urineonderzoek blijkt dat het eiwitgehalte in de urine ≥++ is, en de kwantificering van het eiwit in de urine gedurende 24 uur >1,0 g wordt bevestigd;
• Een grote operatie heeft ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór het onderzoek, of naar verwachting een grote operatie nodig zal hebben tijdens de onderzoeksbehandeling, of een niet-diagnostische operatie binnen 4 weken vóór de start van het onderzoek;
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving; of een voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (stabiel herseninfarct uitgesloten door evaluatie van de onderzoeker), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Klinisch significante pleurale effusie, inclusief elke pleurale effusie die kan worden gevonden door lichamelijk onderzoek, pleurale effusie die in het verleden is behandeld of nog moet worden behandeld. Patiënten met slechts een kleine hoeveelheid pleurale effusie, aangetoond door beeldvorming, maar zonder symptomen, en die volgens de evaluatie van de onderzoeker geen behandeling nodig hebben, kunnen worden geïncludeerd;
• Body mass index (BMI) <17,0 kg/m² of gewichtsverlies van ≥10% binnen 2 maanden vóór screening;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en die niet kunnen stoppen of die psychische stoornissen hebben;
• Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C, HIV-positieve patiënten, patiënten met actieve tuberculose;
• CT duidt op duidelijke ulceratieve laesies, of occult bloed in de ontlasting ++ of hoger;
• Voorgeschiedenis van abnormale bloedingen (behalve epistaxis) binnen 1 maand vóór inschrijving;
• Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende: 1) Kwaadaardige tumoren die gedurende ten minste 2 jaar vóór deelname aan de studie volledig verdwenen zijn en die tijdens het onderzoek geen andere behandeling vereisen; 2) Niet-melanome huidkanker of kwaadaardige melanocytische naevus die adequaat zijn behandeld en geen aanwijzingen hebben voor herhaling van de ziekte; 3) In situ carcinoom dat adequaat is behandeld en geen aanwijzingen heeft voor herhaling van de ziekte;
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker: patiënten met ernstige begeleidende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;
• Heeft deelgenomen aan andere onderzoeken binnen 30 dagen vóór aanvang van de proef, of is van plan om tijdens de proef aan andere onderzoeken deel te nemen.