Anlotinibi, TQB2450 (PD-L1-estäjä) ja albumiiniin sitoutuneet paklitakselihoito-ohjelmat GC/GEJA:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja noudata hyvin noudattamista.
• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu HER2/neu-negatiivinen (tai HER2/neu-status epäselvä) edennyt mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
• Potilaat, joille CLDN18.2:een liittyvän ensilinjan hoito on epäonnistunut hoito-ohjelma (CLDN18.2 lääkkeitä ovat CLDN18.2 monoterapia, CLDN18.2 kaksoisterapia, CLDN18.2 ADC tai CLDN18.2 CART-hoito, hoito-ohjelma sisältää CLDN18.2:n yhdistettynä kemoterapiaan tai immunoterapiaan tai muuhun systeemiseen hoitoon) ja aika viimeisen CLDN18.2:een liittyvän hoidon päättymisestä lääkkeet ovat yli kaksi viikkoa;
• Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhteen suuntaan (maksimihalkaisija on kirjattava) magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT), pisin halkaisija lähtöviivalla ≥10 mm (jos se on imusolmuke, lyhyen halkaisijan on oltava ≥15 mm); mitattavissa olevat leesiot eivät ole saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (jos vauriot edellisellä sädehoitoalueella, jos ne ovat edenneet ja täyttävät RECIST 1.1 -kriteerit, voidaan valita myös kohdevaurioiksi);
• Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet: 0-1;
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

• Riittävä elimen toiminta, joka vaatii seuraavat laboratorioarvot seulonnassa:

  • Hemoglobiini (HB) ≥80 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
  • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 109/l (ei käytä interleukiini 11:tä tai TPO:ta 14 päivän kuluessa);
  • Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l (granulosyyttejä stimuloivaa tekijää ei käytetä 14 päivän kuluessa).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN);
  • ALT ja AST ≤ 2,5 ULN, jos maksametastaaseja, niin ALT ja AST ≤ 5 × ULN;
  • Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 60 ml/min, (Cockcroft-Gault-kaava);
  • Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  • Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %);
  • Sydämen entsyymispektri: normaalialueella;

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja heidän tulee olla ei-imettäviä potilaita. Seerumin tai virtsan raskaustesti negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai täyttää jonkin seuraavista kriteereistä osoittaakseen, ettei raskausriskiä ole:

  • a) Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen;
  • b) Alle 50-vuotiaat naiset, jos amenorrea jatkuu 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisen viitealueen sisällä, voidaan myös harkita. postmenopausaalisesti;
  • c) joille on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota; Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi kokeen aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annon jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Kohortissa 1 potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anlotinibihydrokloridihoitoa tai muita antiangiogeenisiä pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) 6 kuukauden sisällä. Potilaat, jotka ovat lopettaneet hoidon muilla antiangiogeenisilla pienimolekyylisillä TKI-lääkkeillä yli 6 kuukaudeksi, voivat ilmoittautua. Kohortissa 2 ja kohortissa 3 potilaat, jotka ovat saaneet PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa ensimmäisessä rivissä, suljetaan pois, mutta potilaat, jotka ovat saaneet PD-1- tai CTLA-4-immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa ensimmäisessä rivissä, ovat sallittuja, jos he sinulla on jokin seuraavista immuunijärjestelmään liittyvästä sairaushistoriasta ja hoitohistoriasta, ne eivät sisälly:

  • sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (kuten autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; tarvitset keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astman lääketieteellisiin toimenpiteisiin); mutta seuraavat potilaat voivat ilmoittautua: vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tyypin I diabetes, joka on hyvin hallinnassa, kilpirauhasen vajaatoiminta, jolla on normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
  • Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa (prednisonia tai muita vastaavia hormoneja annos >10 mg/vrk) ja jatkaa sen käyttöä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  • saanut minkä tahansa elävän rokotteen, heikennetyn rokotteen (mukaan lukien anti-infektiiviset rokotteet, kuten influenssarokotteen, vesirokkorokotteen jne.) tai inaktivoidun rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja aiot saada elävän rokotteen/heikennetyn rokotteen/inaktivoidun rokotteen tutkimuksen aikana; käyttänyt systeemisiä immunostimulantteja (mukaan lukien interferoni ja IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;

Kohortissa 3 potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anlotinibihydrokloridia tai muita antiangiogeenisiä pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) 6 kuukauden sisällä. Potilaat, jotka ovat lopettaneet hoidon muilla antiangiogeenisilla pienimolekyylisillä TKI-lääkkeillä yli 6 kuukaudeksi, voivat ilmoittautua.

• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä viimeisen kahden viikon aikana (perinteinen kiinalainen lääketiede sisältää seuraavia lääkeaineita, kuten Brucea javanica, Coix-siemen, Lentinan, Cantharidin, Rupikonnan iho, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin jne.), mutta potilaat, jotka ovat lopettaneet kasvainten vastaisen hoidon perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä yli kahdeksi viikoksi, voivat ilmoittautua;
• Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 1 muuta systeemistä systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito ja muut systeemiset hoito-ohjelmat) epäonnistuttua CLDN18.2:een liittyvään hoito-ohjelma, mutta paikallisten leesioiden (ei-kohdeleesioiden) palliatiivinen paikallinen hoito (mukaan lukien sädehoito ja muut paikalliset hoito-ohjelmat) voidaan ottaa mukaan yli kaksi viikkoa myöhemmin;
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
• Synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume tai TT-vahvistettu aktiivinen keuhkokuume;
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Tutkimukseen voivat ilmoittautua potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, jos he ovat saaneet hoitoa ja lopettaneet antikonvulsanttien ja steroidien käytön 4 viikkoa ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa ja heillä on kliinisesti vakaa suorituskyky.
• ≥ NCI CTCAE asteen 2 perifeerinen neuropatia;
• Antibiootteja vaativa infektio 14 päivän sisällä ennen kokeen alkamista;
• Potilaat, joilla on luumetastaaseja, joilla on paraplegian riski;

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  • Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa ja käyttävät verenpainelääkkeitä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); potilaat, joilla on aste II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥480 ms); potilaat, joilla on III-IV sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien tai sydämen ultraäänitutkimuksen mukaan, joka viittaa vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) <50 %;
  • Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  • Virtsan analyysin mukaan virtsan proteiini on ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g vahvistetaan;
• saanut suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai hänen odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimushoidon aikana tai ei-diagnostista leikkausta 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua;
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai aiemmin esiintynyt valtimo-/laskimotromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (stabiili aivoinfarkti, joka ei ole tutkijan arvioiden mukaan), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, mukaan lukien kaikki keuhkopussin effuusio, joka voidaan havaita fyysisellä tutkimuksella, keuhkopussin effuusio, joka on hoidettu aiemmin tai tarvitsee edelleen hoitoa. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vain pieni määrä keuhkopussin effuusiota kuvantamisella, mutta ei oireita ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan tarvitse hoitoa;
• Painoindeksi (BMI) <17,0 kg/m² tai painonpudotus ≥10 % 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, HIV-positiiviset potilaat, potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
• TT viittaa selkeisiin haavaisiin leesioihin tai piilevää verta ulosteessa ++ tai enemmän;
• Epänormaali verenvuoto (paitsi nenäverenvuoto) 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aiemmin muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: 1) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täysin remitoituneita vähintään 2 vuotta ennen tutkimusta ja jotka eivät vaadi muuta hoitoa tutkimuksen aikana; 2) ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen melanosyyttinen nevus, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta; 3) In situ -karsinooma, joka on hoidettu riittävästi ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta;
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on vakavia liitännäissairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;
• Osallistunut muihin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen kokeilun alkua tai aikoo osallistua muihin kokeisiin kokeilun aikana.