Anlotinib, TQB2450 (inhibiteur PD-L1) et paclitaxel lié à l'albumine dans le traitement du GC/GEJA

Critère d'intégration:

• Rejoignez volontairement cette étude, signez le formulaire de consentement éclairé et ayez une bonne conformité ;
• Cancer gastrique avancé ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) HER2/neu-négatif (ou statut HER2/neu incertain) ;
• Patients ayant échoué au traitement de première intention lié au CLDN18.2 régime (CLDN18.2 les médicaments incluent CLDN18.2 monothérapie, CLDN18.2 bithérapie, CLDN18.2 ADC ou CLDN18.2 Thérapie CART, le schéma thérapeutique comprend CLDN18.2 associé à une chimiothérapie, une immunothérapie ou une autre thérapie systémique) et le temps écoulé depuis la fin du dernier traitement avec un traitement lié au CLDN18.2. les médicaments durent plus de deux semaines;
• Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, au moins une lésion mesurable, qui peut être mesurée avec précision dans au moins une direction (le diamètre maximum doit être enregistré) par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT), avec le diamètre le plus long au départ ≥10 mm (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, le diamètre court doit être ≥15 mm) ; les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions de la zone de radiothérapie précédente, si leur progression est confirmée et répondent aux critères RECIST 1.1, peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles) ;
• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
• Score de l’état de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 ;
• Survie attendue ≥3 mois ;

• Fonctionnement adéquat des organes, nécessitant les valeurs de tests de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  • Hémoglobine (HB) ≥80 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ;
  • Numération plaquettaire (PLT) ≥75×109/L (pas d'utilisation d'interleukine 11 ou de TPO dans les 14 jours) ;
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0 × 109/L (pas d'utilisation de facteur de stimulation des granulocytes dans les 14 jours).
  • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • ALT et AST ≤ 2,5 LSN, s'il y a métastases hépatiques, alors ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
  • Créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥60 ml/min, (formule Cockcroft-Gault) ;
  • Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  • Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %) ;
  • Spectre des enzymes cardiaques : dans les limites de la normale ;

• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude et doivent être des patientes non allaitantes. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, ou répondant à l'un des critères suivants pour prouver qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

  • a) La postménopause est définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ;
  • b) Les femmes de moins de 50 ans, si l'aménorrhée dure 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de référence postménopausique du laboratoire, peuvent également être envisagés. comme postménopausique ;
  • c) Avoir subi une chirurgie de stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, mais à l'exclusion de la ligature bilatérale des trompes ; Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ;

Critère d'exclusion:

• Pour la cohorte 1, les patients ayant déjà reçu un traitement par chlorhydrate d'anlotinib ou d'autres inhibiteurs anti-angiogéniques de la tyrosine kinase (ITK) à petites molécules dans les 6 mois. Les patients qui ont arrêté le traitement par d'autres ITK anti-angiogéniques à petites molécules pendant plus de 6 mois sont autorisés à s'inscrire ; Pour la cohorte 2 et la cohorte 3, les patients ayant reçu un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-L1 en première ligne sont exclus, mais les patients ayant reçu un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 ou CTLA-4 en première ligne sont autorisés, s'ils ont l'un des antécédents médicaux et de traitement liés au système immunitaire suivants, ils sont exclus :

  • avez une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter, une hépatite auto-immune, une pneumonie interstitielle, une entérite, une vascularite, une néphrite ; nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale contre l'asthme) ; mais les patients suivants sont autorisés à s'inscrire : vitiligo, psoriasis, alopécie qui ne nécessitent pas de traitement systémique, diabète de type I bien contrôlé, hypothyroïdie dont la fonction thyroïdienne est normale après un traitement substitutif ;
  • Diagnostiqué avec un déficit immunitaire ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) et continuant à l'utiliser dans les 2 semaines précédant la première administration ;
  • Vous avez reçu un vaccin vivant, un vaccin atténué (y compris les vaccins anti-infectieux, tels que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) ou un vaccin inactivé dans les 4 semaines précédant l'inscription et prévoyez de recevoir un vaccin vivant/un vaccin atténué/un vaccin inactivé pendant l'étude ; utilisé des immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;

Pour la cohorte 3, les patients ayant déjà reçu du chlorhydrate d'anlotinib ou d'autres inhibiteurs anti-angiogéniques de la tyrosine kinase (ITK) à petites molécules dans les 6 mois. Les patients qui ont arrêté le traitement par d'autres ITK anti-angiogéniques à petites molécules pendant plus de 6 mois sont autorisés à s'inscrire ;

• Patients ayant reçu un traitement antitumoral avec la médecine traditionnelle chinoise au cours des deux dernières semaines (la médecine traditionnelle chinoise contient les substances médicinales suivantes telles que Brucea javanica, graine de Coix, Lentinan, Cantharidin, peau de crapaud, astragale, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin, etc.), mais les patients qui ont arrêté de prendre un traitement antitumoral par la médecine traditionnelle chinoise pendant plus de deux semaines sont autorisés à s'inscrire ;
• Patients ayant reçu ≥ 1 autre traitement antitumoral systémique (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée et d'autres schémas thérapeutiques systémiques) après un échec lié au CLDN18.2 traitement thérapeutique, mais traitement palliatif local (y compris radiothérapie et autres schémas thérapeutiques locaux) pour les lésions locales (lésions non cibles) > deux semaines plus tard sont autorisées à s'inscrire ;
• Patients ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
• Fibrose pulmonaire congénitale, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée ou pneumonie active confirmée par scanner ;
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière, s'ils ont reçu un traitement et ont arrêté d'utiliser des anticonvulsivants et des stéroïdes 4 semaines avant la première administration de l'étude et ont des performances cliniquement stables, peuvent s'inscrire à l'étude ;
• ≥ Neuropathie périphérique de grade 2 NCI CTCAE ;
• Infection nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant le début de l'essai ;
• Patients présentant des métastases osseuses à risque de paraplégie ;

• Patients atteints d’une maladie grave et/incontrôlée, notamment :

  • Patients présentant un mauvais contrôle de la tension artérielle utilisant des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; patients présentant une ischémie myocardique de grade II ou supérieur ou un infarctus du myocarde, une arythmie (y compris l'intervalle QT ≥ 480 ms) ; patients atteints d'insuffisance cardiaque III-IV selon les critères de la NYHA ou un examen échographique cardiaque suggérant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
  • Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) >10 mmol/L) ;
  • L'analyse d'urine suggère une protéine urinaire ≥++ et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g est confirmée ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant l'étude, ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude, ou une intervention chirurgicale sans diagnostic dans les 4 semaines précédant le début de l'essai ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription ; ou antécédents d'événements thromboemboliques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (infarctus cérébral stable exclu par l'évaluation du chercheur), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• Épanchement pleural cliniquement significatif, y compris tout épanchement pleural pouvant être détecté par un examen physique, épanchement pleural qui a été traité dans le passé ou nécessite encore un traitement. Les patients présentant seulement une petite quantité d'épanchement pleural montré par l'imagerie mais aucun symptôme, et qui n'ont pas besoin de traitement selon l'évaluation du chercheur, peuvent être inscrits ;
• Indice de masse corporelle (IMC) <17,0 kg/m² ou perte de poids ≥10 % dans les 2 mois précédant le dépistage ;
• Patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes et incapables d'arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux ;
• Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C, patients séropositifs, patients atteints de tuberculose active ;
• La tomodensitométrie suggère des lésions ulcéreuses définitives ou du sang occulte dans les selles ++ ou plus ;
• Antécédents de saignements anormaux (sauf épistaxis) dans le mois précédant l'inscription ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des éléments suivants : 1) Tumeurs malignes qui ont été complètement en rémission depuis au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitent pas d'autre traitement pendant l'étude ; 2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus mélanocytaire malin qui ont été correctement traités et ne présentent aucun signe de récidive de la maladie ; 3) Carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie ;
• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Selon le jugement du chercheur, les patients atteints de maladies graves qui mettent en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient ;
• Participé à d'autres essais dans les 30 jours précédant le début de l'essai, ou prévoyez de participer à d'autres essais pendant l'essai.