Anlotinib, TQB2450 (PD-L1-hæmmer) og albuminbundne paclitaxel-regimer i behandlingen af ​​GC/GEJA

Inklusionskriterier:

• Tilmeld dig frivilligt denne undersøgelse, underskriv den informerede samtykkeformular, og hav god overholdelse;
• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet HER2/neu-negativ (eller HER2/neu status uklar) fremskreden gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction adenocarcinom;
• Patienter, der har svigtet førstelinjebehandling med CLDN18.2-relateret regime (CLDN18.2 lægemidler omfatter CLDN18.2 monoterapi, CLDN18.2 dobbeltterapi, CLDN18.2 ADC eller CLDN18.2 CART-terapi, behandlingsregime inkluderer CLDN18.2 kombineret med kemoterapi eller immunterapi eller anden systemisk terapi) og tiden fra afslutningen af ​​den sidste behandling med CLDN18.2-relateret medicin er mere end to uger;
• I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, mindst én målbar læsion, som kan måles nøjagtigt i mindst én retning (den maksimale diameter skal registreres) ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT), med den længste diameter ved baseline ≥10 mm (hvis det er en lymfeknude, skal den korte diameter være ≥15 mm); de målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det bekræftes, at de er udviklet og opfylder RECIST 1.1-kriterierne, kan også vælges som mållæsioner);
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score: 0-1;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder;

• Tilstrækkelig organfunktion, der kræver følgende laboratorietestværdier ved screening:

  • Hæmoglobin (HB) ≥80g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
  • Blodpladetal (PLT) ≥75×109/L (ingen brug af interleukin 11 eller TPO inden for 14 dage);
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L (ingen brug af granulocytstimulerende faktor inden for 14 dage).
  • Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN);
  • ALAT og ASAT ≤2,5 ULN, hvis der er levermetastaser, så ALT og ASAT ≤5×ULN;
  • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, (Cockcroft-Gault formel);
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
  • Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50 %);
  • Hjerteenzymspektrum: inden for normalområdet;

• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og skal være ikke-ammende patienter. Serum- eller uringraviditetstest negativ inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen, eller opfylde et af følgende kriterier for at bevise, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

  • a) Postmenopausal defineres som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling;
  • b) Kvinder under 50 år, hvis amenoré i 12 måneder eller mere efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for laboratoriets postmenopausale referenceområde, kan også overvejes som postmenopausal;
  • c) Har gennemgået en irreversibel sterilisationskirurgi, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men eksklusive bilateral tubal ligering; For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller have gennemgået kirurgisk sterilisering under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;

Ekskluderingskriterier:

• For kohorte 1, patienter, der tidligere har modtaget anlotinibhydrochloridbehandling eller andre anti-angiogene småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 6 måneder. Patienter, der er stoppet med behandling med andre anti-angiogene TKI'er med små molekyler i mere end 6 måneder, får lov til at tilmelde sig; For kohorte 2 og kohorte 3 er patienter, der har modtaget PD-L1 immun checkpoint hæmmer behandling i første linje, udelukket, men patienter, der har modtaget PD-1 eller CTLA-4 immun checkpoint hæmmer behandling i første linje er tilladt, hvis de har nogen af ​​følgende immunrelateret sygehistorie og behandlingshistorie, er de udelukket:

  • Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention af astma); men følgende patienter har tilladelse til at tilmelde sig: vitiligo, psoriasis, alopeci, der ikke kræver systemisk behandling, type I diabetes, der er velkontrolleret, hypothyroidisme, der har normal skjoldbruskkirtelfunktion efter erstatningsbehandling;
  • Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre tilsvarende hormoner), og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før den første administration;
  • Modtog enhver levende vaccine, svækket vaccine (inklusive anti-infektionsvacciner, såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) eller inaktiveret vaccine inden for 4 uger før tilmelding og planlægger at modtage levende vaccine/svækket vaccine/inaktiveret vaccine under undersøgelsen; anvendte systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;

For kohorte 3, patienter, der tidligere har modtaget anlotinibhydrochlorid eller andre anti-angiogene småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 6 måneder. Patienter, der er stoppet med behandling med andre anti-angiogene TKI'er med små molekyler i mere end 6 måneder, får lov til at tilmelde sig;

• Patienter, der har modtaget antitumorbehandling med traditionel kinesisk medicin inden for de seneste to uger (den traditionelle kinesiske medicin indeholder følgende medicinske materialer såsom Brucea javanica, Coix frø, Lentinan, Cantharidin, tudsehud, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin, etc.), men patienter, der er holdt op med at tage antitumorbehandling med traditionel kinesisk medicin i mere end to uger, får lov til at tilmelde sig;
• Patienter, der har modtaget ≥1 anden systemisk systemisk antitumorbehandling (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi og andre systemiske behandlingsregimer) efter at have svigtet CLDN18.2-relateret behandlingsregime, men palliativ lokal behandling (inklusive strålebehandling og andre lokale behandlingsregimer) for lokale læsioner (ikke-mållæsioner) >to uger senere tillades at tilmelde sig;
• Patienter, der tidligere har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Medfødt lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller CT-bekræftet aktiv pneumoni;
• Patienter med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression, hvis de har modtaget behandling og stoppet med at bruge antikonvulsiva og steroider 4 uger før den første administration af undersøgelsen og har klinisk stabil ydeevne, kan tilmelde sig undersøgelsen;
• ≥ NCI CTCAE grad 2 perifer neuropati;
• Infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før starten af ​​forsøget;
• Patienter med knoglemetastaser med risiko for paraplegi;

• Patienter med enhver alvorlig og/ukontrolleret sygdom, herunder:

  • Patienter med dårlig blodtrykskontrol, der bruger antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); patienter med grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT-interval ≥480ms); patienter med III-IV hjertesvigt i henhold til NYHA-kriterier eller hjerte-ultralydsundersøgelse, der tyder på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  • Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L);
  • Urinalyse tyder på urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g er bekræftet;
• Modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før undersøgelsen eller forventes at have behov for større operation under undersøgelsesbehandlingen eller ikke-diagnostisk kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​forsøget;
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning; eller anamnese med arterielle/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (stabilt hjerneinfarkt udelukket af forskerevaluering), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Klinisk signifikant pleural effusion, herunder enhver pleura effusion, der kan findes ved fysisk undersøgelse, pleura effusion, der er blevet behandlet tidligere eller stadig skal behandles. Patienter med kun en lille mængde pleural effusion vist ved billeddiagnostik, men ingen symptomer, og som ikke har behov for behandling ifølge forskerens vurdering, kan tilmeldes;
• Body Mass Index (BMI) <17,0 kg/m² eller vægttab på ≥10 % inden for 2 måneder før screening;
• Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
• Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C, HIV-positive patienter, patienter med aktiv tuberkulose;
• CT tyder på tydelige ulcerøse læsioner eller okkult blod i afføring ++ eller derover;
• Anamnese med unormal blødning (undtagen epistaxis) inden for 1 måned før indskrivning;
• Anamnese med andre primære ondartede tumorer, bortset fra følgende: 1) Ondartede tumorer, der er blevet fuldstændig remitteret i mindst 2 år før optagelse og ikke kræver anden behandling under undersøgelsen; 2) Ikke-melanom hudkræft eller malignt melanocytisk nævus, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse; 3) In situ carcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• Ifølge forskerens vurdering er patienter med alvorlige ledsagesygdomme, der bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
• Deltog i andre forsøg inden for 30 dage før starten af ​​forsøget, eller planlægger at deltage i andre forsøg under forsøget.