Anlotinib, TQB2450 (PD-L1-hemmer) og albuminbundet paklitaksel-regimer i behandling av GC/GEJA

Inklusjonskriterier:

• Bli frivillig med i denne studien, signer skjemaet for informert samtykke og ha god etterlevelse;
• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet HER2/neu-negativ (eller HER2/neu-status uklar) avansert gastrisk kreft eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
• Pasienter som har sviktet førstelinjebehandling med CLDN18.2-relatert regime (CLDN18.2 legemidler inkluderer CLDN18.2 monoterapi, CLDN18.2 dobbel terapi, CLDN18.2 ADC eller CLDN18.2 CART-terapi, behandlingsregime inkluderer CLDN18.2 kombinert med kjemoterapi eller immunterapi eller annen systemisk terapi) og tiden fra slutten av siste behandling med CLDN18.2-relatert narkotika er mer enn to uker;
• I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, minst én målbar lesjon, som kan måles nøyaktig i minst én retning (maksimal diameter må registreres) ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT), med den lengste diameteren ved baseline ≥10 mm (hvis det er en lymfeknute, må den korte diameteren være ≥15 mm); de målbare lesjonene skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet å ha progrediert og oppfyller RECIST 1.1-kriteriene, kan også velges som mållesjoner);
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år og ≤75 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS): 0-1;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder;

• Tilstrekkelig organfunksjon, som krever følgende laboratorietestverdier ved screening:

  • Hemoglobin (HB) ≥80g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
  • Blodplateantall (PLT) ≥75×109/L (ingen bruk av interleukin 11 eller TPO innen 14 dager);
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L (ingen bruk av granulocyttstimulerende faktor innen 14 dager).
  • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);
  • ALAT og ASAT ≤2,5 ULN, hvis det er levermetastaser, så ALT og ASAT ≤5×ULN;
  • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min, (Cockcroft-Gault-formel);
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
  • Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50 %);
  • Hjerteenzymspektrum: innenfor normalområdet;

• Kvinner i fertil alder må ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling og må være ikke-ammende pasienter. Serum- eller uringraviditetstest negativ innen 7 dager før registrering i studien, eller oppfyller ett av følgende kriterier for å bevise at det ikke er noen risiko for graviditet:

  • a) Postmenopausal er definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling;
  • b) Kvinner under 50 år, hvis amenoré i 12 måneder eller mer etter at all eksogen hormonbehandling er avsluttet, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseområde, kan også vurderes som postmenopausal;
  • c) har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men unntatt bilateral tubal ligering; For menn må de godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering under forsøket og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen;

Ekskluderingskriterier:

• For kohort 1, pasienter som tidligere har mottatt anlotinibhydrokloridbehandling eller andre anti-angiogene småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 6 måneder. Pasienter som har stoppet behandling med andre anti-angiogene småmolekylære TKI-er i mer enn 6 måneder har lov til å registrere seg; For kohort 2 og kohort 3 er pasienter som har mottatt behandling med PD-L1 immunsjekkpunkthemmer i første linje ekskludert, men pasienter som har fått behandling med PD-1 eller CTLA-4 immunsjekkpunkthemmer i første linje tillates, dersom de har noen av følgende immunrelaterte sykehistorier og behandlingshistorier, er de ekskludert:

  • Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon av astma); men følgende pasienter har tillatelse til å melde seg inn: vitiligo, psoriasis, alopecia som ikke krever systemisk behandling, type I diabetes som er godt kontrollert, hypotyreose som har normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter erstatningsbehandling;
  • Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (dose >10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner), og fortsetter å bruke det innen 2 uker før første administrasjon;
  • Mottatt enhver levende vaksine, svekket vaksine (inkludert anti-infeksjonsvaksiner, som influensavaksine, varicella-vaksine, etc.), eller inaktivert vaksine innen 4 uker før påmelding og planlegger å motta levende vaksine/svekket vaksine/inaktivert vaksine under studien; brukte systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 2 uker før starten av studiebehandlingen;

For kohort 3, pasienter som tidligere har fått anlotinibhydroklorid eller andre anti-angiogene småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 6 måneder. Pasienter som har stoppet behandling med andre anti-angiogene småmolekylære TKI-er i mer enn 6 måneder har lov til å registrere seg;

• Pasienter som har mottatt antitumorbehandling med tradisjonell kinesisk medisin i løpet av de siste to ukene (den tradisjonelle kinesiske medisinen inneholder følgende medisinske materialer som Brucea javanica, Coix frø, Lentinan, Cantharidin, Paddeskinn, Astragalus, Sophora, Ugonin, Chebula, Icariin, etc.), men pasienter som har sluttet å ta antitumorbehandling med tradisjonell kinesisk medisin i mer enn to uker, får melde seg på;
• Pasienter som har mottatt ≥1 annen systemisk systemisk antitumorbehandling (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi og andre systemiske behandlingsregimer) etter svikt i CLDN18.2-relatert behandlingsregime, men palliativ lokal behandling (inkludert strålebehandling og andre lokale behandlingsregimer) for lokale lesjoner (ikke-mållesjoner) >to uker senere tillates å melde seg inn;
• Pasienter som tidligere har fått allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Medfødt lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller CT-bekreftet aktiv lungebetennelse;
• Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon, hvis de har mottatt behandling og sluttet å bruke antikonvulsiva og steroider 4 uker før første administrasjon av studien og har klinisk stabil ytelse, kan delta i studien;
• ≥ NCI CTCAE grad 2 perifer nevropati;
• Infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før starten av forsøket;
• Pasienter med benmetastaser med risiko for paraplegi;

• Pasienter med alvorlig og/ukontrollert sykdom, inkludert:

  • Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll som bruker antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); pasienter med grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QT-intervall ≥480ms); pasienter med III-IV hjertesvikt i henhold til NYHA-kriterier eller hjerteultralydundersøkelse som tyder på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  • Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10mmol/L);
  • Urinanalyse tyder på urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g er bekreftet;
• Mottatt større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før studien, eller forventet å trenge større operasjon under studiebehandlingen, eller ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før studiestart;
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før påmelding; eller historie med arterielle/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (stabilt hjerneinfarkt ekskludert av forskerevaluering), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Klinisk signifikant pleural effusjon, inkludert eventuell pleural effusjon som kan påvises ved fysisk undersøkelse, pleural effusjon som har blitt behandlet tidligere eller fortsatt trenger behandling. Pasienter med bare en liten mengde pleural effusjon vist ved bildediagnostikk, men ingen symptomer, og som ikke trenger behandling i henhold til forskerens vurdering, kan bli registrert;
• Kroppsmasseindeks (BMI) <17,0 kg/m² eller vekttap på ≥10 % innen 2 måneder før screening;
• Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C, HIV-positive pasienter, pasienter med aktiv tuberkulose;
• CT antyder klare ulcerøse lesjoner, eller okkult blod i avføring ++ eller høyere;
• Anamnese med unormal blødning (unntatt neseblødning) innen 1 måned før påmelding;
• Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende: 1) Ondartede svulster som har vært fullstendig remittert i minst 2 år før registrering og som ikke krever annen behandling under studien; 2) Ikke-melanom hudkreft eller ondartet melanocytisk nevus som har blitt adekvat behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdommen; 3) in situ karsinom som har blitt tilstrekkelig behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdom;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• I følge forskerens vurdering, pasienter med alvorlige medfølgende sykdommer som setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien;
• Deltok i andre forsøk innen 30 dager før prøvestart, eller planlegger å delta i andre forsøk under forsøket.