HER2 低発現の局所進行切除不能または転移性乳がん患者の治療のための ARX788

包含基準:

• 研究に対する書面によるインフォームドコンセントを提供できる18歳以上の男性または女性の参加者。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0-2。
• 研究者の評価による推定余命は少なくとも6か月。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

• 病理学的に証明されたHER2低値の局所進行切除不能または転移性乳がん。 注: ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の低い状態は、HER2 免疫組織化学 (IHC) 1+ または 2+ によって決定され、in situ ハイブリダイゼーション (ISH)/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2 遺伝子増幅の証拠はありません。患者のがん治療歴（初期または転移性疾患）中の腫瘍サンプルから記録される。

  • コホート 1: ホルモン受容体陽性 (HR+)/HER2 低値の局所進行切除不能乳がんまたは転移性乳がんの参加者。 ホルモン受容体陽性状態は、エストロゲン受容体 >= 10% および/またはプロゲステロン受容体 >= 10% および HER2 が低いと定義されます。
  • コホート 2: トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、HER2 低値の局所進行切除不能または転移性乳がんの参加者。 エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）が 10% 未満で、HER2 が低い場合は、TNBC と考えられます。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変の存在。 注: 測定可能な溶解性骨病変を少なくとも 1 つ有する参加者は対象となります。
• 腫瘍ブロック組織またはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織が 10 枚のプレカット未染色スライドとして入手可能であり、最新の腫瘍組織サンプルに基づく HER2 状態評価およびバイオマーカー分析のために収集されます。 注: HER2 の状態が変化する可能性があるため、新しい治療前の生検組織が推奨されますが、新しい生検は必要ありません。 研究チームと研究者は、アーカイブ組織を入手するためにあらゆる努力をします。 アーカイブまたは新しい腫瘍組織を入手できない参加者は、研究主任研究者 (PI) との協議後に適格となる場合があります。

• 脳転移が安定し、治療を受けている参加者は、以下の基準を満たしている場合に参加資格があります。

  • 新たな神経症状や進行性の神経症状がない状態で、定位放射線手術から少なくとも 1 週間、全脳放射線治療から 4 週間以上離れている必要があります。
  • 1日あたり10mg以下の同等のプレドニゾン用量で安定している必要があります。
• 参加者は、局所進行の切除不能または転移性疾患に対して、少なくとも 1 回の化学療法または ADC 療法を受けていなければなりません。 注: 以前のチェックポイント阻害剤による治療は許可されています。
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
• 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100,000 x 10^9/L
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値（ギルバート症候群により上昇し、直接ビリルビンが正常範囲内である場合を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) < 3 x 制度上の正常上限。 肝転移のある参加者では、正常値の施設上の上限値の 5 倍以下が許可されます。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) < 3 x 制度上の正常上限。 肝転移のある参加者では、正常値の施設上の上限値の 5 倍以下が許可されます。
• クレアチニン ≤ 1.5 x 正常の施設内上限値以内、またはクレアチニン クリアランス糸球体濾過速度 (GFR) ≧ 50 mL/min/1.73 m、Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算
• 左心室駆出率≧50％または制度上の正常下限によって評価される適切な心機能。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている人がこの試験の対象となる。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者の場合、抑制療法ではHBVウイルス量が検出できなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある人は、HCV RNAが検出できない状態で治療を受けている必要があります。
• 参加者は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）v 5.0に従って、以前の治療によるすべての急性毒性からグレード1以下またはベースライン（脱毛症および神経障害を除く）まで回復していなければなりません。
• 生殖/出産の可能性のある男性または女性の参加者は、治験中および治験終了後、治験薬の最後の投与後少なくとも8か月間、非常に効果的な避妊法を使用するか、または完全な性的禁欲を行うことに同意しなければなりません。 男性参加者は、スクリーニング時から治験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも8ヵ月は精子を凍結または提供してはなりません。 女性参加者は、スクリーニング時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも8か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。

除外基準:

• ARX-788またはオーリスタチン類似体による治療歴がある。
• ARX788のいずれかの成分に対してアレルギー反応の既往歴がある。
• -治験治療の最初の投与前の14日以内に、悪性腫瘍を治療する目的で投与された他の治験中または市販の抗がん剤または治療法への曝露がある。 注: 抗ホルモン療法は、治験治療の初回投与の 7 日前までに投与できます。
• ARX788の初回投与前7日以内に局所緩和放射線療法を受けたか、NCI-CTCAE v 5.0に基づいてグレード2以上（発疹を除く）の放射線療法誘発毒性がある。
• -間質性肺疾患（ILD）、肺炎、またはその他の臨床的に重大な肺疾患の既往歴または現在の病歴（根底にある癌からの肺転移の存在に直接起因する疾患を除く）。

• 以下のいずれかとして定義される、治療に関連した重大な肺損傷のある参加者：

  • 薬物誘発性免疫介在性肺炎の既往歴。
  • -18グレイ（Gy）を超える胸部への放射線療法の既往歴があり、医師の評価により臨床的に重大であると考えられる残存後遺症がある。
  • 臨床症状を伴う肺実質の 15% 以上を含む放射線線維症の X 線写真による証拠。
• 角膜炎、角膜症、活動性眼疾患（緑内障を除く）の既往歴がある。
• 軟膜癌腫症と診断されています。 注: 安定した脳転移は許容されます。
• -研究療法を受ける患者の能力に影響を与える活動性の全身性疾患または精神疾患を患っている。
• -制御不能な併発疾患、感染症（活動性の症候性コロナウイルス感染症（COVID-19）感染症の参加者を含む）、または研究のコンプライアンスを制限したり研究の評価を妨げたりする可能性のあるその他の症状を患っている。
• 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍の病歴がある、または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍の病歴がある。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患う参加者、および潜在的に治癒療法を受けた細胞毒性剤を必要としない甲状腺癌を有する参加者は除外されません。
• 妊娠中または授乳中の参加者。
• 活動性の制御されていないB型肝炎、C型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っている。 B 型肝炎、C 型肝炎、および/または HIV が適切に管理されている方の参加は許可されます。 注: HIV および B 型および C 型肝炎の検査はスクリーニングには必要ありません。 検査は臨床的に必要な場合にのみ行われます。