ARX788 用于治疗 HER2 低的局部晚期不可切除或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 年满 18 岁或以上的男性或女性参与者，有能力为本研究提供书面知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0-2。
• 根据研究者评估，预计预期寿命至少为 6 个月。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

• 病理学记录的 HER2 低的局部晚期不可切除或转移性乳腺癌。 注：人表皮生长因子受体 2 (HER2) 低状态由 HER2 免疫组织化学 (IHC) 1+ 或 2+ 确定，并且没有通过原位杂交 (ISH)/荧光原位杂交 (FISH) 进行 HER2 基因扩增的证据，这可以可以记录患者癌症治疗史（早期或转移性疾病）期间的任何肿瘤样本。

  • 第 1 组：患有激素受体阳性 (HR+)/HER2 低的局部晚期不可切除或转移性乳腺癌的参与者。 激素受体阳性状态定义为雌激素受体 >= 10% 和/或孕激素受体 ≥ 10% 且 HER2 低。
  • 第 2 组：患有三阴性乳腺癌 (TNBC)、HER2 低的局部晚期不可切除或转移性乳腺癌的参与者。 如果雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) < 10% 且 HER2 较低，则考虑 TNBC。
• 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) (v) 1.1 版，至少存在一个可测量的病变。 注：具有至少一处可测量的溶骨性病变的参与者符合资格。
• 将收集 10 张预切未染色载玻片形式的肿瘤块或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织，用于基于最新肿瘤组织样本的 HER2 状态评估和生物标志物分析。 注：首选新的预处理活检组织，因为 HER2 状态可能会发生变化，但不需要新鲜的活检。 研究小组和调查员将尽一切努力获取档案组织。 没有档案或新肿瘤组织的参与者在与研究主要研究者 (PI) 讨论后可能符合资格。

• 如果参与者符合以下标准，则具有稳定且经过治疗的脑转移的参与者就有资格：

  • 必须在立体定向放射外科治疗结束后至少一周、在全脑放射治疗结束后四个星期且没有出现新的或进行性神经系统症状。
  • 每日 10 毫克或更少的等效泼尼松剂量必须稳定。
• 参与者必须已接受过至少一种既往针对局部晚期不可切除或转移性疾病的化疗或 ADC 治疗。 注：允许事先进行检查点抑制剂治疗。
• 血红蛋白≥8克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100,000 x 10^9/L
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限，除非因吉尔伯特综合征而升高且直接胆红素在正常范围内
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）< 3 x 机构正常上限。 在患有肝转移的参与者中，允许 <= 5 x 机构正常上限。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)）< 3 x 机构正常上限。 在患有肝转移的参与者中，允许 <=5 x 机构正常上限。
• 肌酐 ≤ 1.5 x 在机构正常上限内或肌酐清除率肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m，使用 Cockcroft-Gault 方程计算
• 通过左心室射血分数 ≥ 50% 或机构正常下限评估是否有足够的心功能。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测到的个体有资格参加本试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的个体必须在未检测到 HCV RNA 的情况下接受治疗。
• 根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0，参与者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复至 ≤ 1 级或基线（脱发和神经病变除外）。
• 有生殖/生育潜力的男性或女性参与者必须同意在研究期间和研究完成后最后一次服用研究药物后至少 8 个月内使用高效避孕方式或完全禁欲。 从筛选开始到整个研究期间，以及最后一次研究药物给药后至少 8 个月，男性参与者不得冷冻或捐赠精子。 从筛选之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 8 个月内，女性参与者不得捐献或取回卵子供自己使用。

排除标准：

• 既往有 ARX-788 或 auristatin 类似物治疗史。
• 对ARX788的任何成分有过敏反应史。
• 在首次研究治疗剂量前 14 天内，曾接触过任何其他研究性或商业性抗癌药物或旨在治疗恶性肿瘤的疗法。 注意：抗激素治疗可在第一剂研究治疗前最多 7 天进行。
• 在第一次 ARX788 剂量前不到 7 天接受局部姑息性放疗，或根据 NCI-CTCAE v 5.0 目前存在 2 级或以上放疗引起的毒性（不包括皮疹）。
• 既往或当前有间质性肺病 (ILD)、肺炎或其他临床上显着的肺部疾病史，但直接归因于潜在癌症肺转移的疾病除外。

• 患有与治疗相关的严重肺损伤的参与者，定义为以下任何一种：

  • 任何药物引起的免疫介导性肺炎既往史。
  • 既往胸部放射治疗史 > 18 戈瑞 (Gy)，经研究者评估认为残留后遗症具有临床意义。
  • 放射性纤维化累及 > 15% 的肺实质的放射学证据与临床症状相关。
• 有角膜炎、角膜病变和/或活动性眼病（不包括青光眼）病史。
• 诊断为软脑膜癌病。 注：允许稳定的脑转移。
• 患有活动性全身或精神疾病，会影响患者接受研究治疗的能力。
• 患有无法控制的并发疾病、感染（包括患有活动性、有症状的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 感染的参与者）或其他可能限制研究依从性或干扰研究评估的状况。
• 在过去 3 年内有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的病史。 注：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）和不需要细胞毒药物且已接受潜在治愈性治疗的甲状腺癌的参与者。
• 怀孕或哺乳的参与者。
• 患有活动性、不受控制的乙型肝炎、丙型肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许乙型肝炎、丙型肝炎和/或艾滋病毒得到充分控制的参与者。 注意：筛查不需要艾滋病毒和乙型肝炎和丙型肝炎检测。 仅当有临床指示时才会进行测试。