ARX788 do leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z niskim poziomem HER2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi, którzy mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Szacowana oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy według oceny badacza.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Patologicznie udokumentowany, lokalnie zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy rak piersi z niskim poziomem HER2. UWAGA: niski status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) określony metodą immunohistochemii HER2 (IHC) 1+ lub 2+ i brak dowodów na amplifikację genu HER2 metodą hybrydyzacji in situ (ISH)/fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), co może być udokumentowane na podstawie dowolnej próbki nowotworu z historii leczenia nowotworu pacjenta (choroba wczesna lub choroba z przerzutami).

  • Kohorta 1: Uczestniczki z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+)/niskim poziomem HER2, miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi. Dodatni status receptorów hormonalnych zdefiniowany jako receptor estrogenowy >= 10% i/lub receptor progesteronowy ≥ 10% i niski poziom HER2.
  • Kohorta 2: Uczestnicy z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z niskim poziomem HER2. Uważany za TNBC, jeśli receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR) < 10%, a HER2 niski.
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1. UWAGA: Do badania kwalifikują się uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą lityczną kości.
• Dostępność bloku nowotworowego lub tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) w postaci 10 wstępnie przyciętych, niewybarwionych szkiełek zostanie pobranych w celu oceny statusu HER2 i analizy biomarkerów w oparciu o najnowszą próbkę tkanki nowotworowej. UWAGA: Preferowana jest nowa tkanka biopsyjna przed leczeniem, ponieważ status HER2 może ulec zmianie, ale świeża biopsja nie jest wymagana. Zespół badawczy i badacz dołożą wszelkich starań, aby uzyskać tkanki archiwalne. Uczestnicy, którzy nie mają dostępnej archiwalnej lub nowej tkanki nowotworowej, mogą kwalifikować się po dyskusji z głównym badaczem badania (PI).

• Uczestnicy ze stabilnymi i leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • Musi minąć co najmniej tydzień od radiochirurgii stereotaktycznej i cztery tygodnie od radioterapii całego mózgu bez nowych lub postępujących objawów neurologicznych.
  • Musi być stabilny przy równoważnej dawce prednizonu wynoszącej 10 mg lub mniej na dobę.
• Uczestnicy muszą przejść co najmniej jedną linię chemioterapii lub terapii ADC z powodu miejscowo zaawansowanej choroby nieresekcyjnej lub z przerzutami. UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami punktów kontrolnych.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 000 x 10^9/l
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy mieszcząca się w placówce, chyba że jest podwyższona w związku z zespołem Gilberta, a bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) < 3 x górna granica normy instytucjonalna. U uczestników z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest <= 5 x górna granica normy instytucjonalna.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) < 3 x górna granica normy instytucjonalna. U uczestników z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest <=5 x górna granica normy instytucjonalna.
• Kreatynina ≤ 1,5 x w obrębie górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m, obliczone przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Prawidłowa czynność serca oceniana na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory ≥ 50% lub dolnej granicy normy obowiązującej w ośrodku.
• Do badania kwalifikują się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), które poddawane są skutecznej terapii przeciwretrowirusowej i mają niewykrywalną wiremię w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej.
• Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie muszą być leczone bez wykrywalnego RNA HCV.
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich ostrych objawów toksyczności wynikających z wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0 opracowanym przez National Cancer Institute (NCI).
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub całkowitą abstynencję seksualną w trakcie badania i po jego zakończeniu przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz co najmniej 8 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Uczestniczkom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od momentu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 8 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Czy pacjent był w przeszłości leczony ARX-788 lub analogami aurystatyny.
• Ma historię reakcji alergicznej na którykolwiek składnik ARX788.
• Czy miał kontakt z innymi badanymi lub komercyjnymi środkami przeciwnowotworowymi lub terapiami stosowanymi w celu leczenia nowotworu złośliwego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. UWAGA: Terapię antyhormonalną można zastosować do 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymano miejscową radioterapię paliatywną w okresie krótszym niż 7 dni przed pierwszą dawką ARX788 lub u pacjenta występuje toksyczność wywołana radioterapią stopnia 2 lub wyższego (z wyłączeniem wysypki) w oparciu o NCI-CTCAE wersja 5.0.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), zapalenie płuc lub inna klinicznie istotna choroba płuc w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem choroby, którą można bezpośrednio przypisać obecności przerzutów do płuc z powodu nowotworu podstawowego.

• Uczestnicy ze znaczącym uszkodzeniem płuc związanym z leczeniem, zdefiniowanym jako którekolwiek z poniższych:

  • Jakakolwiek wcześniejsza historia polekowego zapalenia płuc o podłożu immunologicznym.
  • Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej > 18 szarości (Gy) z pozostałymi następstwami uznanymi w ocenie badacza za istotne klinicznie.
  • Radiograficzne dowody zwłóknienia popromiennego obejmującego > 15% miąższu płuc z towarzyszącymi objawami klinicznymi.
• Ma w przeszłości zapalenie rogówki, keratopatię i/lub aktywną chorobę oczu (z wyjątkiem jaskry).
• Ma zdiagnozowaną rak opon mózgowo-rdzeniowych. UWAGA: Dopuszczalne są stabilne przerzuty do mózgu.
• Ma aktywną chorobę ogólnoustrojową lub psychiczną, która może mieć wpływ na zdolność pacjenta do otrzymania badanej terapii.
• Ma niekontrolowaną chorobę współistniejącą, infekcję (w tym uczestnicy z aktywną, objawową infekcją koronawirusem 2019 (COVID-19)) lub inne schorzenia, które mogą ograniczać zgodność z badaniem lub zakłócać ocenę badania.
• Czy w przeszłości występował dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. UWAGA: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego i rakiem tarczycy niewymagającym stosowania środków cytotoksycznych, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
• Ma aktywne, niekontrolowane zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i/lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Dopuszczeni są uczestnicy z odpowiednio kontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C i/lub wirusem HIV. UWAGA: Do badania przesiewowego nie są wymagane badania na obecność wirusa HIV oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Badanie zostanie przeprowadzone wyłącznie, jeśli będzie to wskazane klinicznie.