HER2-낮은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자 치료를 위한 ARX788

포함 기준:

• 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 능력이 있는 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
• 동부 종양학 그룹(ECOG) 점수 0-2.
• 조사자 평가당 예상 기대 수명은 최소 6개월입니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

• 병리학적으로 HER2-낮은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암으로 기록되었습니다. 참고: 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 낮은 상태는 HER2 면역조직화학(IHC) 1+ 또는 2+에 의해 결정되며 현장 혼성화(ISH)/형광 현장 혼성화(FISH)에 의한 HER2 유전자 증폭의 증거는 없습니다. 환자의 암 치료 기록(초기 또는 전이성 질환) 동안 모든 종양 샘플에서 문서화되어야 합니다.

  • 코호트 1: 호르몬 수용체 양성(HR+)/HER2-낮은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 참가자. 에스트로겐 수용체 >= 10% 및/또는 프로게스테론 수용체 ≥ 10% 및 HER2가 낮은 것으로 정의되는 호르몬 수용체 양성 상태.
  • 코호트 2: 삼중 음성 유방암(TNBC), HER2-낮은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암이 있는 참가자. 에스트로겐 수용체(ER)와 프로게스테론 수용체(PR)가 10% 미만이고 HER2가 낮은 경우 TNBC로 간주됩니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다. 참고: 측정 가능한 용해성 뼈 병변이 하나 이상 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 10개의 사전 절단된 염색되지 않은 슬라이드로서 종양 차단 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직의 가용성은 가장 최근의 종양 조직 샘플을 기반으로 하는 HER2 상태 평가 및 바이오마커 분석을 위해 수집됩니다. 참고: HER2 상태가 변경될 수 있으므로 새로운 치료 전 생검 조직이 선호되지만 새로운 생검은 필요하지 않습니다. 연구팀과 조사관은 보관된 조직을 얻기 위해 모든 노력을 다할 것입니다. 보관된 조직이나 새로운 종양 조직이 없는 참가자는 연구 책임자(PI)와 논의한 후 자격을 얻을 수 있습니다.

• 안정적이고 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 참가자가 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 새로운 또는 진행성 신경학적 증상 없이 정위 방사선 수술을 받은 지 최소 1주일, 전뇌 방사선 치료를 받은 지 4주가 지나야 합니다.
  • 매일 10mg 이하의 동등한 프레드니손 용량으로 안정적이어야 합니다.
• 참가자는 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 한 가지 화학 요법 또는 ADC 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 참고: 사전 체크포인트 억제제 치료가 허용됩니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 100,000 x 10^9/L
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(길버트 증후군으로 인해 상승하지 않은 경우) 및 직접 빌리루빈이 정상 한계 내에 있음
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) < 3 x 제도적 정상 상한치. 간 전이가 있는 참가자의 경우 <= 5 x 제도적 정상 상한이 허용됩니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민-피루브트랜스아미나제(SGPT)) < 3 x 제도적 정상 상한선. 간 전이가 있는 참가자의 경우 <=5 x 제도적 정상 상한이 허용됩니다.
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됨
• 좌심실 박출률 ≥ 50% 또는 기관의 정상 하한으로 평가한 적절한 심장 기능.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인은 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 개인은 검출 가능한 HCV RNA 없이 치료를 받아야 합니다.
• 참가자는 국립 암 연구소(NCI) - 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v 5.0에 따라 이전 치료의 모든 급성 독성에서 1등급 이하 또는 기준선(탈모증 및 신경병증 제외)으로 회복되어야 합니다.
• 가임기/가임기 남성 또는 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 8개월 동안 연구 도중 및 완료 후에 매우 효과적인 형태의 피임 또는 완전한 성적 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 8개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다. 여성 참가자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 8개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• ARX-788 또는 아우리스타틴 유사체로 치료받은 적이 있는 경우.
• ARX788의 ​​모든 성분에 대해 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 악성종양을 치료할 목적으로 투여된 기타 시험용 또는 상업용 항암제 또는 치료법에 노출된 적이 있는 경우. 참고: 항호르몬 요법은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최대 7일까지 투여할 수 있습니다.
• ARX788의 ​​첫 번째 투여 전 7일 이내에 국소 완화 방사선 치료를 받았거나 NCI-CTCAE v 5.0에 따라 현재 방사선 치료 유발 독성이 2등급 이상(발진 제외)인 경우.
• 간질성 폐질환(ILD), 폐렴 또는 기저 암으로 인한 폐 전이의 존재에 직접적으로 기인하는 질병을 제외하고 기타 임상적으로 중요한 폐 질환의 과거 또는 현재 병력.

• 다음 중 하나로 정의된 심각한 치료 관련 폐 손상이 있는 참가자:

  • 약물 유발성 면역 매개성 폐렴의 이전 병력.
  • 연구자 평가에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 잔여 후유증이 있는 > 18 회색(Gy)의 흉부 방사선 치료 이력.
  • 임상 증상과 관련된 폐 실질의 > 15%를 침범하는 방사선 섬유증의 방사선학적 증거.
• 각막염, 각막병증 및/또는 활동성 눈 질환(녹내장 제외)의 병력이 있습니다.
• 연수막암종증이라는 진단을 받았습니다. 참고: 안정적인 뇌 전이가 허용됩니다.
• 연구 요법을 받는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 활동성 전신 또는 정신 질환이 있는 경우.
• 통제할 수 없는 병발성 질환, 감염(활동성, 증상이 있는 2019년 코로나바이러스 질환(COVID-19) 감염 참가자 포함) 또는 연구 준수를 제한하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 경우.
• 진행 중인 추가 악성종양의 병력이 있거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 경우. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(방광의 상피내 암종 제외) 및 잠재적으로 치료 요법을 받은 세포 독성제가 필요하지 않은 갑상선암이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 임신 또는 수유중인 참가자.
• 활동성이며 조절되지 않는 B형 간염, C형 간염 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 경우. 적절하게 통제되는 B형 간염, C형 간염 및/또는 HIV를 앓고 있는 참가자는 허용됩니다. 참고: HIV와 B형 및 C형 간염 검사는 선별검사에 필요하지 않습니다. 테스트는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.