ARX788 potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen rintasyöpä, jonka HER2-arvo on matala

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita, ja he voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0-2.
• Arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta tutkijan arviota kohden.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Patologisesti dokumentoitu HER2-alhainen paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen rintasyöpä. HUOMAA: ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) matala tila määritetty HER2-immunohistokemialla (IHC) 1+ tai 2+, eikä näyttöä HER2-geenin monistumisesta in situ -hybridisaatiolla (ISH)/fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), mikä voi olla dokumentoitu mistä tahansa kasvainnäytteestä potilaan syöpähoitohistorian aikana (varhainen tai metastaattinen sairaus).

  • Kohortti 1: Osallistujat, joilla on hormonireseptoripositiivinen (HR+)/HER2-alhainen paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä. Hormonireseptoripositiivinen tila määritellään estrogeenireseptoriksi >= 10 % ja/tai progesteronireseptoriksi ≥ 10 % ja HER2 matalaksi.
  • Kohortti 2: Osallistujat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), HER2-alhainen paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä. TNBC:tä pidetään, jos estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) < 10 % ja HER2 alhainen.
• Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion läsnäolo vasteen arviointikriteeriä kohden kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa (v) 1.1. HUOMAA: Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva lyyttinen luuvaurio, ovat kelvollisia.
• Kasvainlohkon tai formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kudoksen saatavuus 10 esileikattua värjäämätöntä objektilasia varten kerätään HER2-tilan arviointia ja biomarkkerianalyysiä varten viimeisimmän kasvainkudosnäytteen perusteella. HUOMAA: Uusi esikäsittelykoepalakudos on suositeltava, koska HER2-tila voi muuttua, mutta uutta biopsiaa ei tarvita. Tutkimusryhmä ja tutkija tekevät kaikkensa saadakseen arkistokudoksen. Osallistujat, joilla ei ole saatavilla arkistoitua tai uutta kasvainkudosta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa.

• Osallistujat, joilla on stabiileja ja hoidettuja aivometastaasseja, ovat kelpoisia, jos osallistujat täyttävät seuraavat kriteerit:

  • On oltava vähintään yksi viikko poissa stereotaktisesta radiokirurgiasta ja neljä viikkoa poissa kokoaivojen sädehoidosta ilman uusia tai eteneviä neurologisia oireita.
  • Sen on oltava vakaa vastaavalla prednisoniannoksella, joka on 10 mg tai vähemmän päivässä.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapia- tai ADC-hoito paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen sairauden vuoksi. HUOMAA: Aiempi tarkistuspisteen estäjähoito on sallittu.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 000 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymästä ja suora bilirubiini on normaalirajojen sisällä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) < 3 x normaalin yläraja. Osallistujilla, joilla on maksametastaaseja, <= 5 x normaalin yläraja on sallittu.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) < 3 x normaalin yläraja. Osallistujilla, joilla on maksametastaaseja, <=5 x normaalin yläraja on sallittu.
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m, laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Riittävä sydämen toiminta määritettynä vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥ 50 % tai laitoksen normaalin alarajalla.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävässä hoidossa.
• Henkilöitä, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt hoitaa ilman havaittavaa HCV-RNA:ta.
• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia) National Cancer Instituten (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0:n mukaisesti.
• Lisääntymis-/hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai täydellistä seksuaalista pidättymistä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen vähintään 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesosallistujat eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 8 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aiempi hoito ARX-788:lla tai auristatiinianalogeilla.
• Hänellä on aiemmin ollut allerginen reaktio jollekin ARX788:n komponentille.
• Hän on altistunut muille tutkituille tai kaupallisille syövän vastaisille aineille tai hoidoille, joita on annettu pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Antihormonaalista hoitoa voidaan antaa enintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Saatu paikallista palliatiivista sädehoitoa alle 7 päivää ennen ensimmäistä ARX788-annosta tai sillä on nykyinen sädehoidon aiheuttama toksisuusaste 2 tai suurempi (pois lukien ihottuma) NCI-CTCAE v 5.0:n perusteella.
• Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), keuhkotulehdus tai muu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, lukuun ottamatta sairautta, joka johtuu suoraan taustalla olevan syövän aiheuttamista keuhkojen etäpesäkkeistä.

• Osallistujat, joilla on merkittävä hoitoon liittyvä keuhkovaurio, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Mikä tahansa aikaisempi lääkkeiden aiheuttama immuunivälitteinen keuhkotulehdus.
  • Aiempi sädehoito yli 18 harmaaksi (Gy) rintakehään ja jäljelle jääneitä jälkitauteja, jotka katsottiin tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviksi.
  • Radiografiset todisteet säteilyfibroosista, joka käsittää > 15 % keuhkojen parenkyymistä, johon liittyy kliinisiä oireita.
• Hänellä on ollut keratiitti, keratopatia ja/tai aktiivinen silmäsairaus (paitsi glaukooma).
• Hänellä on diagnosoitu leptomeningeaalinen karsinomatoosi. HUOMAA: Stabiilit aivometastaasit sallitaan.
• Hänellä on aktiivinen systeeminen tai psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaisi potilaan kykyyn saada tutkimusterapiaa.
• Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, infektio (mukaan lukien osallistujat, joilla on aktiivinen, oireellinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio) tai muita tiloja, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista tai häiritä tutkimusten arviointeja.
• Hänellä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. HUOMAA: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ, ja kilpirauhassyöpää, joka ei vaadi sytotoksisia aineita ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hänellä on aktiivinen, hallitsematon hepatiitti B, hepatiitti C ja/tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Osallistujat, joilla on riittävästi hallinnassa hepatiitti B, hepatiitti C ja/tai HIV, ovat sallittuja. HUOMAA: HIV- ja hepatiitti B- ja C-testejä ei vaadita seulonnassa. Testaus tehdään vain, jos se on kliinisesti aiheellista.