ARX788 voor de behandeling van patiënten met HER2-laag lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder die schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek kunnen geven.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-2.
• Geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden volgens beoordeling door de onderzoeker.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

• Pathologisch gedocumenteerde HER2-laag, lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker. OPMERKING: lage status van menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), bepaald door HER2-immunohistochemie (IHC) 1+ of 2+ en geen bewijs van HER2-genamplificatie door in situ hybridisatie (ISH)/fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), wat kan worden gedocumenteerd uit elk tumormonster tijdens de geschiedenis van de kankerbehandeling van de patiënt (vroege of gemetastaseerde ziekte).

  • Cohort 1: Deelnemers met hormoonreceptorpositieve (HR+)/HER2-laag, lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker. Hormoonreceptorpositieve status gedefinieerd als oestrogeenreceptor >= 10% en/of progesteronreceptor ≥ 10% en HER2 laag.
  • Cohort 2: Deelnemers met triple-negatieve borstkanker (TNBC), HER2-laag, lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker. Beschouwd als TNBC als de oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) < 10% en HER2 laag zijn.
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. OPMERKING: Deelnemers met ten minste één meetbare lytische botlaesie komen in aanmerking.
• Beschikbaarheid van tumorblokkade of formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel in de vorm van 10 voorgesneden ongekleurde objectglaasjes zullen worden verzameld voor de HER2-statusevaluatie en biomarkeranalyse op basis van het meest recente tumorweefselmonster. OPMERKING: Nieuw biopsieweefsel vóór de behandeling heeft de voorkeur omdat de HER2-status kan veranderen, maar een nieuwe biopsie is niet vereist. Het onderzoeksteam en de onderzoeker zullen alles in het werk stellen om archiefmateriaal te verkrijgen. Deelnemers die niet over archief- of nieuw tumorweefsel beschikken, kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker van het onderzoek (PI).

• Deelnemers met stabiele en behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als de deelnemers aan de volgende criteria voldoen:

  • Moet ten minste één week verwijderd zijn van stereotactische radiochirurgie en vier weken verwijderd van bestralingstherapie van de hele hersenen zonder nieuwe of progressieve neurologische symptomen.
  • Moet stabiel zijn bij een equivalente prednisondosis van 10 mg of minder per dag.
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere lijn chemotherapie of ADC-therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte. OPMERKING: Voorafgaande therapie met checkpointremmers is toegestaan.
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/l
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 x 10^9/l
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij verhoogd als gevolg van het Gilbert-syndroom en direct bilirubine binnen normale grenzen ligt
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT)) < 3 x institutionele bovengrens van normaal. Bij deelnemers met levermetastasen is <= 5 x institutionele bovengrens van normaal toegestaan.
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT)) < 3 x institutionele bovengrens van normaal. Bij deelnemers met levermetastasen is <=5 x institutionele bovengrens van normaal toegestaan.
• Creatinine ≤ 1,5 x binnen de institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Adequate hartfunctie zoals beoordeeld aan de hand van een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% of een institutionele ondergrens van normaal.
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde personen die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie.
• Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld zonder detecteerbaar HCV-RNA.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline (behalve voor alopecia en neuropathie) volgens de National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie of totale seksuele onthouding tijdens en na voltooiing van het onderzoek gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en ten minste 8 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik ophalen vanaf het moment van screening en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van behandeling met ARX-788 of auristatine-analogen.
• Heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op enig bestanddeel van ARX788.
• Is blootgesteld aan andere onderzoeks- of commerciële antikankermiddelen of therapieën die worden toegediend met de bedoeling een maligniteit te behandelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Antihormonale therapie kan tot 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden toegediend.
• Heeft minder dan 7 dagen vóór de eerste dosis ARX788 gelokaliseerde palliatieve radiotherapie ontvangen of heeft momenteel door radiotherapie geïnduceerde toxiciteit van graad 2 of hoger (exclusief huiduitslag), gebaseerd op NCI-CTCAE v 5.0.
• Eerdere of huidige voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), pneumonitis of andere klinisch significante longziekte, met uitzondering van ziekte die direct toe te schrijven is aan de aanwezigheid van longmetastasen als gevolg van de onderliggende kanker.

• Deelnemers met aanzienlijk behandelingsgerelateerd longletsel, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Elke voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde immuungemedieerde pneumonitis.
  • Voorgeschiedenis van bestralingstherapie van de borstkas van > 18 grijs (Gy) met resterende gevolgen die door beoordeling van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
  • Röntgenologisch bewijs van stralingsfibrose waarbij > 15% van het longparenchym betrokken is, geassocieerd met klinische symptomen.
• Heeft een voorgeschiedenis van keratitis, keratopathie en/of actieve oogziekte (met uitzondering van glaucoom).
• Heeft de diagnose leptomeningeale carcinomatose. LET OP: Stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan.
• Heeft een actieve systemische of psychiatrische ziekte die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om onderzoekstherapie te ontvangen.
• Heeft een oncontroleerbare bijkomende ziekte, infectie (waaronder deelnemers met actieve, symptomatische infecties met de ziekte van het coronavirus van 2019 (COVID-19)) of andere aandoeningen die de naleving van het onderzoek kunnen beperken of de beoordeling van het onderzoek kunnen verstoren.
• Heeft een voorgeschiedenis van een bijkomende maligniteit die verergert of waarvoor in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling nodig is geweest. OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, en schildklierkanker waarvoor geen cytotoxische middelen nodig zijn en die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heeft een actieve, ongecontroleerde infectie met hepatitis B, hepatitis C en/of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Deelnemers met voldoende gecontroleerde hepatitis B, hepatitis C en/of HIV zijn toegestaan. OPMERKING: Testen op HIV en hepatitis B en C zijn niet vereist voor screening. Er wordt alleen getest als dit klinisch geïndiceerd is.