R/R AITLの治療におけるミトキサントロン リポソームとアザシチジンの臨床研究

包含基準:

• 患者は、この研究を十分に理解し、自発的に参加し、積極的に参加することを選択し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、遵守する意思を表明し、すべての治験手順を完了する能力を持っています。
• 18歳以上75歳以下（18歳と70歳を含む）の男女。
• ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。
• 血管免疫芽細胞性 T 細胞リンパ腫 (AITL) が病理組織検査によって確認されました。
• -過去に少なくとも第一選択のアントラサイクリン系系統的治療を受けたことのある再発/難治性患者。 再発性リンパ腫とは、初回治療後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を得た後に再発するリンパ腫を指します。難治性リンパ腫は、最初の化学療法サイクル 2 での進行性疾患、または最初の化学療法サイクル 4 での安定した疾患として定義されます。
• Lugano2014 基準を満たす測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。それは、測定可能なリンパ節の長さが直径 1.5 cm を超えるリンパ節病変です。非リンパ節病変、長さ直径が 1.0cm を超える測定可能な節外病変。

• 患者のスクリーニング中、臨床検査は以下の要件を満たしている必要があり、患者はスクリーニング中の血液学的評価前の 7 日間に造血成長因子、血小板、または顆粒球の輸血を受けていない必要があります。

  1. 好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L、骨髄病変のある患者では ≥ 1.0 x 10^9 /L に緩和できます。
  2. ヘモグロビン≧90g/L（14日以内に赤血球輸血なし）、骨髄病変のある患者ではヘモグロビン≧75g/Lに緩和できる。
  3. 血小板数 ≥ 75 x 10^9 /L、骨髄病変のある患者では血小板数を ≥ 50 x 10^9 /L まで緩和できます。
  4. 総ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍（肝浸潤患者の場合は正常値の上限の 3 倍）。
  5. ASTおよびALTが正常値の上限の2.5倍以下、肝浸潤患者の場合は正常値の上限が5倍以下。
  6. 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下。 8.生殖能力のある適格な患者（男性および女性の両方）は、治験中および最後の投薬後少なくとも7か月間はパートナーとともに信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性患者は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 中枢神経系 (CNS) の関与または血球貪食症候群の患者。
• -治験薬の類似薬および賦形剤に対するアレルギーの病歴。

• 以前の抗腫瘍療法歴に以下の症状がある患者：

  1. アザシチジンと組み合わせてミトキサントロン リポソームで以前に治療を受けた患者（いずれかの治療を受けた患者、または両方の治療を連続して受けた患者が適格です）。
  2. アドリアマイシンまたは他のアントラサイクリンによる治療歴があり、アドリアマイシンの総累積用量が 350 mg/m2 以上である（他のアントラサイクリン系薬剤の換算: ダウノルビシン/ピラルビシン/エピルビシン 1 mg は、アドリアマイシン 0.5 mg、イダルビシン 1 mg に相当）アントラサイクリン 2 mg に相当します）。
  3. -治験薬の初回投与前4週間以内に細胞傷害性化学療法、放射線療法、標的療法、3週間以内に免疫調節薬（サリドマイド、レナリドマイド）、またはリンパ腫に対するホルモン療法またはハーブ療法を受けている。
  4. -治験薬の初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加し、治験薬治療を使用した。
  5. -過去6か月以内の同種造血幹細胞移植または自家造血幹細胞移植の病歴。
  6. 脱毛症および色素沈着を除く、グレード1以上で毒性が持続する、以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性反応。

  7. 心機能障害または重大な心疾患。以下を含みますが、これらに限定されません。

     1. -スクリーニング前の過去6か月以内に心筋梗塞、うっ血性心不全、またはウイルス性心筋炎が発生した。
     2. 不安定狭心症、不整脈などの治療介入を必要とする症候性心疾患。
     3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス II ～ IV。
     4. 心エコー検査によって検出された心臓駆出率 (EF) が 50% 未満、または研究センターの検査基準範囲の下限を下回っている。
     5. 心筋炎の進行中の病歴;
     6. QTc > 450ミリ秒、または先天性QT間隔延長症候群。
• 活動性B型肝炎（HBV表面抗原陽性およびHBV-DNA力価＞2000 IU/ml）またはC型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV-RNA力価が研究センターの正常範囲の上限より高い）。
• -重度の自己免疫疾患、HIV抗体陽性を含む免疫不全疾患、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴、または臓器移植の病歴。
• 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
• -過去6週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を受ける予定がある。
• コントロールされていない高血圧（収縮期血圧180mmHg以上および/または拡張期血圧100mmHg以上で、降圧治療にもかかわらず血圧がステージ3の高血圧基準に達していると定義される）、または経口血糖降下薬で血圧をコントロールできない2型糖尿病患者インスリン療法。
• スクリーニング前の過去3か月以内の活動性出血歴。
• 精神疾患または精神科薬への虐待および依存の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者がこの研究に参加するのにふさわしくないと判断したその他の状況。