Mitoksantroniliposomien ja atsasitidiinin kliininen tutkimus R/R AITL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas ymmärtää täysin tämän tutkimuksen ja osallistuu siihen vapaaehtoisesti, valitsee halukkaasti osallistua ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ilmaistaen halukkuutensa noudattaa ja pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
• 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat);
• ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
• Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), joka on vahvistettu histopatologialla;
• Relapsoituneet/refraktorit potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään ensilinjan antrasykliinejä, jotka sisältävät systemaattista hoitoa. Relapsoitunut lymfooma viittaa lymfoomaan, joka uusiutuu saatuaan täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) alkuperäisen hoidon jälkeen. Refraktorinen lymfooma määritellään eteneväksi sairaudeksi ensimmäisessä kemoterapiajaksossa 2 tai vakaaksi sairaudeksi ensimmäisessä kemoterapiajaksossa 4;
• Lugano2014-standardin mukaisen mitattavissa olevan leesion on oltava vähintään yksi: imusolmukeleesio, jonka mitattavan imusolmukkeen pituus on yli 1,5 cm halkaisijaltaan; Muut kuin imusolmukeleesiot, mitattavissa olevat ekstranodaaliset leesiot, joiden halkaisija on suurempi kuin 1,0 cm;

• Potilasseulonnan aikana laboratoriotutkimusten on täytettävä seuraavat vaatimukset, eikä potilas saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä, verihiutale- tai granulosyyttisiirtoja 7 vuorokauden aikana ennen hematologista arviointia seulonnan aikana:

  1. neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l, se voidaan lieventää arvoon ≥ 1,0 x 10^9/l potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta;
  2. hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman punasolujen siirtoa 14 päivän kuluessa), se voidaan lieventää arvoon ≥ 75 g/l potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta;
  3. verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9 /l, se voidaan lieventää arvoon ≥ 50 x 10^9 /l potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio);
  5. AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvojen yläraja ≤ 5 kertaa normaaliarvojen yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; 8. Pätevien lisääntymiskykyisten potilaiden (sekä miehet että naiset) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän käytöstä kumppaniensa kanssa kokeen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen veriraskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• keskushermoston (CNS) osallistuminen tai potilaat, joilla on hemofagosyyttinen oireyhtymä.
• Aiempi allergia samankaltaisille lääkkeille ja tutkimuslääkkeen apuaineille.

• Potilaat, joilla on aiemman kasvainten vastaisen hoidon aikana seuraavia sairauksia:

  1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu Mitoxantrone-liposomilla yhdessä atsasitidiinin kanssa (potilaat, jotka ovat saaneet jompaakumpaa hoitoa, tai ne, jotka ovat saaneet molempia hoitoja peräkkäin, ovat kelvollisia).
  2. Aikaisempi hoito adriamysiinillä tai muilla antrasykliineillä, jolloin adriamysiinin kumulatiivinen kokonaisannos on ≥ 350 mg/m2 (muunnos muihin antrasykliinityyppisiin lääkkeisiin: 1 mg daunorubisiinia/pirarubisiinia/epirubisiinia vastaa 0,5 mg idarubisiinia 1 mg adriamysiiniä, ja vastaa 2 mg antrasykliiniä).
  3. Sytotoksisen kemoterapian, sädehoidon, kohdennetun hoidon vastaanotto 4 viikon sisällä, immunomodulaattoreiden (talidomidi, lenalidomidi) vastaanotto 3 viikon sisällä tai lymfooman hormonaalisen tai rohdoshoidon vastaanotto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  4. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen ja tutkimuslääkehoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  5. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana.
  6. Ratkaisemattomat toksiset reaktiot aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta, joiden toksisuus jatkuu > asteella 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota.

  7. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

     1. Sydäninfarktin, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai virusperäisen sydänlihastulehduksen esiintyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
     2. Oireiset sydänsairaudet, jotka vaativat hoitoa, kuten epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt jne.;
     3. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka II-IV;
     4. Kaikukardiografialla havaittu sydämen ejektiofraktio (EF) on alle 50 % tai alle tutkimuskeskuksen laboratorion viitealueen alarajan;
     5. Jatkuva sydänlihastulehdus;
     6. QTc > 450 millisekuntia tai synnynnäinen QT-ajan pitenemisoireyhtymä.
• Aktiivinen B-hepatiitti (HBV-pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-tiitteri > 2000 IU/ml) tai C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tiitteri korkeampi kuin tutkimuskeskuksen normaalialueen yläraja).
• Aiemmat vakavat autoimmuunisairaudet, immuunipuutossairaudet, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiiviset, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot.
• Pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma).
• Hänelle on tehty suuri leikkaus viimeisten 6 viikon aikana tai hänen odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana.
• Hallitsematon hypertensio (määritelty verenpaineeksi, joka saavuttaa 3. asteen verenpaineen standardit verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta, systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai tyypin 2 diabetespotilaat, joiden verenpainetta ei saada hallintaan oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä ja insuliinihoito.
• Aktiivinen verenvuotohistoria viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi mielisairaus tai väärinkäyttö ja riippuvuus psykiatrisista lääkkeistä.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Muut tilanteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.