Klinisk undersøgelse af mitoxantronliposomer og azacitidin til behandling af R/R AITL

Inklusionskriterier:

• Patienten forstår fuldt ud denne undersøgelse og deltager frivilligt, vælger frivilligt at deltage og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), der udtrykker villighed til at overholde og har evnen til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 (inklusive 18 og 70 år);
• ECOG score 0-2 point;
• Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) bekræftet ved histopatologi;
• Recidiverende/refraktære patienter, som tidligere har modtaget mindst førstelinjeantracykliner indeholdende systematisk terapi. Relapserende lymfom refererer til lymfom, der får tilbagefald efter opnåelse af et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) efter initial terapi. Refraktært lymfom er defineret som progressiv sygdom i den første kemoterapicyklus 2 eller stabil sygdom i den første kemoterapicyklus 4;
• Der skal være mindst én målbar læsion, der opfylder Lugano2014-standarden: en lymfeknudelæsion, med en målbar lymfeknudelængde større end 1,5 cm i diameter; Ikke-lymfeknudelæsioner, målbare ekstranodale læsioner med en længdediameter på mere end 1,0 cm;

• Under patientscreening skal laboratorietest opfylde følgende krav, og patienten bør ikke have modtaget nogen hæmatopoietiske vækstfaktorer, blodplade- eller granulocyttransfusioner inden for de 7 dage forud for den hæmatologiske vurdering under screeningen:

  1. neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L, det kan sænkes til ≥ 1,0 x 10^9/L hos patienter med knoglemarvsinvolvering;
  2. hæmoglobin ≥ 90 g/L (uden transfusion af røde blodlegemer inden for 14 dage), det kan sænkes til ≥ 75 g/L hos patienter med knoglemarvsinvolvering;
  3. trombocyttal ≥ 75 x 10^9 /L, det kan sænkes til ≥ 50 x 10^9 /L hos patienter med knoglemarvsinvolvering;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi for patienter med leverinvasion);
  5. ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normale værdier, ≤ 5 gange den øvre grænse for normale værdier for patienter med leverinvasion;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; 8. Kvalificerede patienter med reproduktionsevne (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode med deres partnere under forsøget og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis medicin. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Centralnervesystemet (CNS) involvering eller patienter med hæmofagocytisk syndrom.
• Anamnese med allergi over for lignende lægemidler og hjælpestoffer af forsøgslægemidlet.

• Patienter med følgende tilstande i deres historie med tidligere antitumorbehandling:

  1. Patienter, der tidligere er behandlet med Mitoxantrone liposom i kombination med Azacitidine (patienter, der har modtaget en af ​​behandlingerne, eller dem, der har modtaget begge behandlinger sekventielt, er kvalificerede).
  2. Tidligere behandling med adriamycin eller andre anthracycliner, med en samlet kumulativ dosis adriamycin ≥ 350 mg/m2 (konvertering til andre lægemidler af anthracyclintypen: 1 mg daunorubicin/pirarubicin/epirubicin svarer til 0,5 mg adriamycin og 1 mg idarubicin svarer til 2 mg antracyklin).
  3. Modtagelse af cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling inden for 4 uger, immunmodulatorer (thalidomid, lenalidomid) inden for 3 uger, eller hormon- eller urtebehandling for lymfom inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  4. Deltagelse i andre kliniske forsøg og brug af forsøgslægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  5. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 6 måneder.
  6. Uafklarede toksiske reaktioner fra tidligere antitumorbehandling med toksicitet vedvarende ved > grad 1, ekskl. alopeci og pigmentering.

  7. Nedsat hjertefunktion eller betydelige hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til:

     1. Forekomst af myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller viral myocarditis inden for de seneste 6 måneder før screening;
     2. Symptomatiske hjertesygdomme, der kræver behandlingsintervention, såsom ustabil angina, arytmier, etc.;
     3. New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II-IV;
     4. Hjerteudstødningsfraktion (EF) detekteret ved ekkokardiografi under 50 % eller under den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet på forskningscentret;
     5. Igangværende historie med myocarditis;
     6. QTc > 450 millisekunder eller medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom.
• Aktiv hepatitis B (HBV-overfladeantigenpositiv og HBV-DNA-titer > 2000 IE/ml) eller hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-titer højere end den øvre grænse for normalområdet ved forskningscentret).
• Anamnese med alvorlige autoimmune sygdomme, immundefektsygdomme, herunder HIV-antistofpositive, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.
• Anamnese med maligne tumorer inden for de seneste 5 år (eksklusive helbredt hudbasalcellecarcinom og in situ cervikal carcinom).
• Gennemgået en større operation inden for de seneste 6 uger eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk, der når trin 3 hypertensionsstandarder trods antihypertensiv behandling, med systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), eller type 2-diabetespatienter, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres med orale hypoglykæmiske lægemidler og insulinbehandling.
• Aktiv blødningshistorie inden for de seneste 3 måneder før screening.
• Anamnese med psykisk sygdom eller misbrug og afhængighed af psykiatriske stoffer.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Andre situationer, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.