米托蒽醌脂质体联合阿扎胞苷治疗R/R AITL的临床研究

纳入标准：

• 患者充分理解本研究并自愿参加，自愿选择参加，并签署知情同意书（ICF），表示愿意遵守并有能力完成全部试验程序；
• 18岁至75岁（含18岁、70岁）的男性或女性患者；
• ECOG评分0-2分；
• 经组织病理学证实的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）；
• 既往至少接受过含有蒽环类药物的一线系统治疗的复发/难治性患者。 复发性淋巴瘤是指初始治疗后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后复发的淋巴瘤。难治性淋巴瘤定义为第一个化疗第2周期内疾病进展，或第一个化疗第4周期内疾病稳定；
• 必须至少有一个可测量病灶符合Lugano2014标准：淋巴结病灶，可测量淋巴结长度直径大于1.5cm；非淋巴结病灶，可测量的结外病灶，长度直径大于1.0cm；

• 在患者筛查期间，实验室检测必须满足以下要求，并且患者在筛查期间进行血液学评估前7天内不应接受任何造血生长因子、血小板或粒细胞输注：

  1. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，骨髓受累患者可放宽至≥1.0×10^9/L；
  2. 血红蛋白≥90g/L（14天内未输红细胞），骨髓受累患者可放宽至≥75g/L；
  3. 血小板计数≥75×10^9/L，骨髓受累患者可放宽至≥50×10^9/L；
  4. 总胆红素≤正常值上限1.5倍（肝侵犯患者≤正常值上限3倍）；
  5. AST、ALT≤正常值上限2.5倍，肝侵犯患者≤正常值上限5倍；
  6. 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； 8.具有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间以及末次用药后至少7个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法。 育龄女性患者入组前 7 天内血妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 中枢神经系统（CNS）受累或噬血细胞综合征患者。
• 对类似药物和研究药物的赋形剂有过敏史。

• 既往接受过抗肿瘤治疗且患有以下疾病的患者：

  1. 既往接受过米托蒽醌脂质体联合阿扎胞苷治疗的患者（接受过任一治疗或相继接受过两种治疗的患者均符合资格）。
  2. 既往接受过阿霉素或其他蒽环类药物治疗，阿霉素累积总剂量≥350mg/m2（换算为其他蒽环类药物：柔红霉素/吡柔比星/表阿霉素1mg相当于阿霉素0.5mg，伊达比星1mg相当于2毫克蒽环类药物）。
  3. 在首次服用研究药物前 4 周内接受过细胞毒性化疗、放疗、靶向治疗，3 周内接受过免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺），或在 2 周内接受过淋巴瘤激素或草药治疗。
  4. 首次服用研究药物前 4 周内参加过其他临床试验并使用研究药物治疗。
  5. 过去6个月内有异体造血干细胞移植或自体造血干细胞移植史。
  6. 先前抗肿瘤治疗未解决的毒性反应，毒性持续> 1 级，不包括脱发和色素沉着。

  7. 心脏功能受损或重大心脏疾病，包括但不限于：

     1. 筛选前6个月内发生过心肌梗塞、充血性心力衰竭或病毒性心肌炎；
     2. 有症状的需要治疗干预的心脏病，如不稳定型心绞痛、心律失常等；
     3. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 II-IV；
     4. 超声心动图检测的心射血分数（EF）低于50%或低于研究中心实验室参考范围下限；
     5. 有心肌炎病史；
     6. QTc > 450 毫秒或先天性 QT 间期延长综合征。
• 活动性乙型肝炎（HBV表面抗原阳性且HBV-DNA滴度>2000 IU/ml）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA滴度高于研究中心正常范围上限）。
• 有严重自身免疫性疾病、免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史。
• 近5年内有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌除外）。
• 在过去 6 周内接受过大手术或预计在研究期间接受大手术。
• 未控制的高血压（定义为经降压治疗后血压仍达到高血压三期标准，收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或口服降糖药物无法控制血压的2型糖尿病患者；胰岛素治疗。
• 筛查前过去 3 个月内有活动性出血史。
• 有精神疾病史或滥用和依赖精神药物的病史。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。