Klinische Studie zu Mitoxantron-Liposomen und Azacitidin bei der Behandlung von R/R AITL

Einschlusskriterien:

• Der Patient versteht diese Studie vollständig und nimmt freiwillig teil, entscheidet sich bereitwillig für die Teilnahme und unterschreibt die Einverständniserklärung (ICF), in der er seine Bereitschaft zum Ausdruck bringt, alle Studienverfahren einzuhalten und in der Lage zu sein, sie abzuschließen;
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 70 Jahren);
• ECOG-Score 0-2 Punkte;
• Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), histopathologisch bestätigt;
• Rezidivierte/refraktäre Patienten, die in der Vergangenheit mindestens eine Anthrazyklin-haltige Erstlinientherapie mit systematischer Therapie erhalten haben. Unter rezidiviertem Lymphom versteht man ein Lymphom, das nach Erhalt einer vollständigen Remission (CR) oder einer partiellen Remission (PR) nach der Ersttherapie wieder auftritt. Refraktäres Lymphom ist definiert als fortschreitende Erkrankung im ersten Chemotherapiezyklus 2 oder stabile Erkrankung im ersten Chemotherapiezyklus 4;
• Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die dem Lugano2014-Standard entspricht: eine Lymphknotenläsion mit einer messbaren Lymphknotenlänge von mehr als 1,5 cm Durchmesser; Nicht-Lymphknotenläsionen, messbare extranodale Läsionen mit einem Längendurchmesser von mehr als 1,0 cm;

• Während des Patientenscreenings müssen Labortests die folgenden Anforderungen erfüllen, und der Patient darf innerhalb der 7 Tage vor der hämatologischen Untersuchung während des Screenings keine Transfusionen mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Blutplättchen oder Granulozyten erhalten haben:

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L, sie kann bei Patienten mit Knochenmarksbeteiligung auf ≥ 1,0 x 10^9/L gelockert werden;
  2. Hämoglobin ≥ 90 g/L (ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen), kann bei Patienten mit Knochenmarksbeteiligung auf ≥ 75 g/L gesenkt werden;
  3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9 /L, sie kann bei Patienten mit Knochenmarksbeteiligung auf ≥ 50 x 10^9 /L gelockert werden;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberinvasion);
  5. AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze der Normalwerte, ≤ 5-fache Obergrenze der Normalwerte für Patienten mit Leberinvasion;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; 8. Qualifizierte Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit (sowohl Männer als auch Frauen) müssen zustimmen, mit ihren Partnern während der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Medikamentendosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit hämophagozytischem Syndrom.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen ähnliche Medikamente und Hilfsstoffe des Prüfpräparats.

• Patienten mit den folgenden Erkrankungen in der Vorgeschichte einer vorherigen Antitumortherapie:

  1. Patienten, die zuvor mit Mitoxantron-Liposomen in Kombination mit Azacitidin behandelt wurden (Patienten, die eine der Behandlungen oder diejenigen, die beide Behandlungen nacheinander erhalten haben, sind berechtigt).
  2. Vorherige Behandlung mit Adriamycin oder anderen Anthracyclinen mit einer kumulativen Gesamtdosis von Adriamycin ≥ 350 mg/m2 (Umrechnung für andere Arzneimittel vom Anthracyclin-Typ: 1 mg Daunorubicin/Pirarubicin/Epirubicin entspricht 0,5 mg Adriamycin und 1 mg Idarubicin entspricht 2 mg Anthracyclin).
  3. Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielten Therapie innerhalb von 4 Wochen, Immunmodulatoren (Thalidomid, Lenalidomid) innerhalb von 3 Wochen oder einer Hormon- oder Kräutertherapie gegen Lymphome innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  4. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Anwendung einer Prüfpräparatbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  5. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
  6. Ungelöste toxische Reaktionen aus einer früheren Antitumortherapie mit einer anhaltenden Toxizität > Grad 1, ausgenommen Alopezie und Pigmentierung.

  7. Beeinträchtigte Herzfunktion oder schwerwiegende Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

     1. Auftreten eines Myokardinfarkts, einer Herzinsuffizienz oder einer viralen Myokarditis innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening;
     2. Symptomatische Herzerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, wie z. B. instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen usw.;
     3. Funktionsklasse II-IV der New York Heart Association (NYHA);
     4. Die durch Echokardiographie nachgewiesene Herzauswurffraktion (EF) liegt unter 50 % oder unter der unteren Grenze des Laborreferenzbereichs im Forschungszentrum;
     5. Anhaltende Myokarditis-Anamnese;
     6. QTc > 450 Millisekunden oder angeborenes QT-Intervall-Verlängerungssyndrom.
• Aktive Hepatitis B (HBV-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA-Titer > 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Titer höher als die Obergrenze des Normalbereichs im Forschungszentrum).
• Vorgeschichte schwerer Autoimmunerkrankungen, Immunschwächekrankheiten, einschließlich positiver HIV-Antikörper, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Vorgeschichte bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen geheiltes Hautbasalzellkarzinom und In-situ-Zervixkarzinom).
• Hat sich innerhalb der letzten 6 Wochen einer größeren Operation unterzogen oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterzogen.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck, der trotz blutdrucksenkender Behandlung die Hypertonie-Standards der Stufe 3 erreicht, mit systolischem Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder Typ-2-Diabetes-Patienten, deren Blutdruck nicht mit oralen Antidiabetika kontrolliert werden kann und Insulintherapie.
• Aktive Blutungsanamnese innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Missbrauch und Abhängigkeit von Psychopharmaka.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Andere Situationen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.