Клиническое исследование липосомы митоксантрона и азацитидина при лечении R/R AITL

Критерии включения:

• Пациент полностью понимает это исследование и добровольно участвует, добровольно выбирает участие и подписывает форму информированного согласия (ICF), выражая готовность соблюдать и иметь возможность завершить все процедуры исследования;
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (в том числе от 18 до 70 лет);
• ECOG оценка 0-2 балла;
• Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ), подтвержденная гистопатологией;
• Рецидивирующие/рефрактерные пациенты, которые в прошлом получали как минимум антрациклины первой линии в систематической терапии. Рецидивирующая лимфома относится к лимфоме, которая рецидивирует после получения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после начальной терапии. Рефрактерная лимфома определяется как прогрессирующее заболевание в первом цикле химиотерапии 2 или стабильное заболевание в первом цикле химиотерапии 4;
• Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее стандарту Лугано 2014: поражение лимфатического узла с измеримой длиной лимфатического узла более 1,5 см в диаметре; Поражения, не связанные с лимфатическими узлами, измеримые экстранодальные поражения с диаметром длины более 1,0 см;

• Во время скрининга пациента лабораторные исследования должны соответствовать следующим требованиям, и пациент не должен получать какие-либо гемопоэтические факторы роста, тромбоциты или трансфузии гранулоцитов в течение 7 дней до гематологического обследования во время скрининга:

  1. количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 10^9/л, у пациентов с поражением костного мозга оно может быть снижено до ≥ 1,0 х 10^9 /л;
  2. гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания эритроцитов в течение 14 дней), у пациентов с поражением костного мозга он может быть снижен до ≥ 75 г/л;
  3. количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л, у пациентов с поражением костного мозга оно может снижаться до ≥ 50 x 10^9/л;
  4. Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (в 3 раза превышает верхнюю границу нормы для пациентов с инвазией печени);
  5. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза превышают верхний предел нормальных значений, ≤ 5 раз превышают верхний предел нормальных значений для пациентов с инвазией печени;
  6. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; 8. Квалифицированные пациенты репродуктивной способности (как мужчины, так и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции со своими партнерами во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы лекарства. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с гемофагоцитарным синдромом.
• Аллергия на аналогичные препараты и вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе.

• Пациенты со следующими состояниями в анамнезе предшествующей противоопухолевой терапии:

  1. Пациенты, ранее получавшие липосомы митоксантрона в сочетании с азацитидином (пациенты, получившие один из методов лечения, или те, кто получил оба лечения последовательно, имеют право на участие).
  2. Предыдущее лечение адриамицином или другими антрациклинами с общей кумулятивной дозой адриамицина ≥ 350 мг/м2 (конверсия для других препаратов антрациклинового ряда: 1 мг даунорубицина/пирарубицина/эпирубицина эквивалентен 0,5 мг адриамицина и 1 мг идарубицина) эквивалентно 2 мг антрациклина).
  3. Прием цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии в течение 4 недель, иммуномодуляторов (талидомид, леналидомид) в течение 3 недель или гормональной или фитотерапии по поводу лимфомы в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  4. Участие в других клинических исследованиях и применение исследуемого лекарственного препарата в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  5. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 6 месяцев.
  6. Неразрешенные токсические реакции на предшествующую противоопухолевую терапию с сохранением токсичности > 1 степени, исключая алопецию и пигментацию.

  7. Нарушение сердечной функции или серьезные сердечные заболевания, включая, помимо прочего:

     1. Возникновение инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или вирусного миокардита в течение последних 6 месяцев до скрининга;
     2. Симптоматические заболевания сердца, требующие лечения, такие как нестабильная стенокардия, аритмии и т. д.;
     3. Функциональный класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
     4. Фракция сердечного выброса (ФВ), выявленная с помощью эхокардиографии, ниже 50% или ниже нижней границы лабораторного референсного диапазона в исследовательском центре;
     5. Текущий миокардит в анамнезе;
     6. QTc > 450 миллисекунд или врожденный синдром удлинения интервала QT.
• Активный гепатит В (положительный поверхностный антиген ВГВ и титр ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и титр РНК ВГС выше верхней границы нормы в исследовательском центре).
• Тяжелые аутоиммунные заболевания в анамнезе, иммунодефицитные заболевания, включая ВИЧ-положительные антитела, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов в анамнезе.
• Злокачественные опухоли в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ).
• Перенесли серьезную операцию в течение последних 6 недель или ожидается, что ей придется перенести серьезную операцию в течение периода исследования.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как артериальное давление, достигающее норм гипертензии 3-й стадии, несмотря на антигипертензивное лечение, с систолическим артериальным давлением ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт. ст.), или пациенты с диабетом 2 типа, у которых артериальное давление не удается контролировать с помощью пероральных гипогликемических препаратов и инсулинотерапия.
• Активная история кровотечений в течение последних 3 месяцев до скрининга.
• История психических заболеваний или злоупотреблений и зависимости от психиатрических препаратов.
• Беременные или кормящие женщины.
• Другие ситуации, которые следователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.