Klinisk studie av mitoxantronliposomer och azacitidin vid behandling av R/R AITL

Inklusionskriterier:

• Patienten förstår denna studie till fullo och deltar frivilligt, väljer frivilligt att delta och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF), vilket uttrycker viljan att följa och har förmågan att slutföra alla testprocedurer;
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 (inklusive 18 och 70 år gamla);
• ECOG poäng 0-2 poäng;
• Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL) bekräftat av histopatologi;
• Återfall/refraktära patienter som tidigare har fått minst förstahandsbehandling med antracykliner innehållande systematisk terapi. Återfallande lymfom avser lymfom som återfaller efter att ha erhållit ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter initial terapi. Refraktärt lymfom definieras som progressiv sjukdom i den första cytostatikacykeln 2, eller stabil sjukdom i den första cytostatikabehandlingscykeln 4;
• Det måste finnas minst en mätbar lesion som uppfyller Lugano2014-standarden: en lymfkörtelskada, med en mätbar lymfkörtellängd som är större än 1,5 cm i diameter; Icke lymfkörtelskador, mätbara extranodala lesioner med en längddiameter större än 1,0 cm;

• Under patientscreening måste laboratorietester uppfylla följande krav, och patienten bör inte ha fått några hematopoetiska tillväxtfaktorer, blodplätts- eller granulocyttransfusioner inom de 7 dagarna före den hematologiska bedömningen under screeningen:

  1. neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L, det kan sänkas till ≥ 1,0 x 10^9 /L hos patienter med benmärgspåverkan;
  2. hemoglobin ≥ 90 g/L (utan transfusion av röda blodkroppar inom 14 dagar), det kan sänkas till ≥ 75 g/L hos patienter med benmärgspåverkan;
  3. trombocytantal ≥ 75 x 10^9 /L, det kan sänkas till ≥ 50 x 10^9 /L hos patienter med benmärgspåverkan;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för patienter med leverinvasion);
  5. ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normala värden, ≤ 5 gånger den övre gränsen för normala värden för patienter med leverinvasion;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; 8. Kvalificerade patienter med reproduktionsförmåga (både män och kvinnor) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod med sina partner under försöket och i minst 7 månader efter den sista dosen av medicinen. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med hemofagocytiskt syndrom.
• Historik med allergi mot liknande läkemedel och hjälpämnen i prövningsläkemedlet.

• Patienter med följande tillstånd i sin historia av tidigare antitumörbehandling:

  1. Patienter som tidigare behandlats med Mitoxantrone liposom i kombination med azacitidin (patienter som har fått någon av behandlingarna, eller de som har fått båda behandlingarna i följd, är berättigade).
  2. Tidigare behandling med adriamycin eller andra antracykliner, med en total kumulativ dos av adriamycin ≥ 350 mg/m2 (omvandling för andra läkemedel av antracyklintyp: 1 mg daunorubicin/pirarubicin/epirubicin motsvarar 0,5 mg adriamycin och 1 mg idarubicin motsvarar 2 mg antracyklin).
  3. Mottagande av cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, riktad behandling inom 4 veckor, immunmodulatorer (talidomid, lenalidomid) inom 3 veckor, eller hormon- eller örtbehandling för lymfom inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
  4. Deltagande i andra kliniska prövningar och användning av prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
  5. Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 6 månaderna.
  6. Olösta toxiska reaktioner från tidigare antitumörbehandling med toxicitet som kvarstår vid > grad 1, exklusive alopeci och pigmentering.

  7. Nedsatt hjärtfunktion eller betydande hjärtsjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

     1. Förekomst av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller viral myokardit under de senaste 6 månaderna före screening;
     2. Symtomatiska hjärtsjukdomar som kräver behandlingsintervention, såsom instabil angina, arytmier, etc.;
     3. New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II-IV;
     4. Cardiac ejection fraktion (EF) detekterad med ekokardiografi under 50 % eller under den nedre gränsen för laboratoriets referensintervall vid forskningscentret;
     5. Pågående historia av myokardit;
     6. QTc > 450 millisekunder eller kongenitalt QT-intervallförlängningssyndrom.
• Aktiv hepatit B (HBV-ytantigenpositiv och HBV-DNA-titer > 2000 IE/ml) eller hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-titer högre än den övre gränsen för normalintervallet vid forskningscentret).
• Historik med allvarliga autoimmuna sjukdomar, immunbristsjukdomar, inklusive HIV-antikroppspositiva, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation.
• Historik av maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive botat hudbasalcellscancer och in situ cervixkarcinom).
• Genomgick en större operation under de senaste 6 veckorna eller förväntas genomgå en större operation under studieperioden.
• Okontrollerad hypertoni (definierad som att blodtrycket når nivå 3 hypertonistandard trots antihypertensiv behandling, med systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), eller typ 2-diabetespatienter vars blodtryck inte kan kontrolleras med orala hypoglykemiska läkemedel och insulinbehandling.
• Aktiv blödningshistorik under de senaste 3 månaderna före screening.
• Historik av psykisk sjukdom eller missbruk och beroende av psykiatriska droger.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Andra situationer som utredaren bedömde som olämpliga för deltagande i denna studie.