Klinická studie mitoxantronového lipozomu a azacitidinu v léčbě R/R AITL

Kritéria pro zařazení:

• Pacient plně rozumí této studii a dobrovolně se účastní, dobrovolně se rozhodne zúčastnit se a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF), čímž vyjádří ochotu vyhovět a má schopnost dokončit všechny zkušební postupy;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 70 let);
• skóre ECOG 0-2 body;
• angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) potvrzený histopatologií;
• Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti, kteří v minulosti dostávali alespoň antracykliny první linie obsahující systematickou léčbu. Recidivující lymfom se týká lymfomu, který recidivuje po získání kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po počáteční terapii. Refrakterní lymfom je definován jako progresivní onemocnění v prvním cyklu 2 chemoterapie nebo stabilní onemocnění v prvním cyklu 4 chemoterapie;
• Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje standard Lugano2014: léze lymfatických uzlin s měřitelnou délkou lymfatické uzliny větší než 1,5 cm v průměru; Jiné než lymfatické léze, měřitelné extranodální léze s délkovým průměrem větším než 1,0 cm;

• Během screeningu pacienta musí laboratorní testy splňovat následující požadavky a pacient by neměl dostat žádné transfuze hematopoetických růstových faktorů, krevních destiček nebo granulocytů během 7 dnů před hematologickým vyšetřením během screeningu:

  1. počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, u pacientů s postižením kostní dřeně může být snížen na ≥ 1,0 x 10^9 /l;
  2. hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze červených krvinek do 14 dnů), může být snížen na ≥ 75 g/l u pacientů s postižením kostní dřeně;
  3. počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9 /l, u pacientů s postižením kostní dřeně může být snížen na ≥ 50 x 10^9 /l;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí);
  5. AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot ,≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot pro pacienty s jaterní invazí;
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; 8. Kvalifikovaní pacienti s reprodukční schopností (jak muži, tak ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody se svými partnery během studie a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce léku. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s hemofagocytárním syndromem.
• Historie alergie na podobná léčiva a pomocné látky zkoumaného léčiva.

• Pacienti s následujícími stavy v anamnéze předchozí protinádorové léčby:

  1. Pacienti dříve léčení mitoxantronovým lipozomem v kombinaci s azacitidinem (pacienti, kteří podstoupili některou z léčebných metod, nebo ti, kteří podstoupili obě léčby postupně, jsou způsobilí).
  2. Předchozí léčba adriamycinem nebo jinými antracykliny s celkovou kumulativní dávkou adriamycinu ≥ 350 mg/m2 (přeměna na jiné léky antracyklinového typu: 1 mg daunorubicinu/pirarubicinu/epirubicinu odpovídá 0,5 mg adriamycinu a 1 mg adriamycinu a rubidida odpovídá 2 mg antracyklinu).
  3. Příjem cytotoxické chemoterapie, radioterapie, cílená léčba do 4 týdnů, imunomodulátory (thalidomid, lenalidomid) do 3 týdnů nebo hormonální nebo bylinná léčba lymfomu do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
  4. Účast v dalších klinických studiích a užívání hodnocené medikamentózní léčby během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
  5. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců.
  6. Nevyřešené toxické reakce z předchozí protinádorové léčby s toxicitou přetrvávající na > 1. stupni, s výjimkou alopecie a pigmentace.

  7. Porucha srdeční funkce nebo významná srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

     1. Výskyt infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo virové myokarditidy během posledních 6 měsíců před screeningem;
     2. Symptomatická srdeční onemocnění vyžadující léčebný zásah, jako je nestabilní angina pectoris, arytmie atd.;
     3. New York Heart Association (NYHA) funkční třída II-IV;
     4. Srdeční ejekční frakce (EF) detekovaná echokardiograficky pod 50 % nebo pod spodní hranicí laboratorního referenčního rozmezí ve výzkumném centru;
     5. Probíhající anamnéza myokarditidy;
     6. QTc > 450 milisekund nebo syndrom vrozeného prodloužení QT intervalu.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen HBV a titr HBV-DNA > 2000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV a titr HCV-RNA vyšší než horní hranice normálního rozmezí ve výzkumném centru).
• Těžká autoimunitní onemocnění v anamnéze, onemocnění imunodeficience, včetně pozitivních protilátek proti HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Zhoubné nádory v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu a in situ karcinomu děložního hrdla).
• Během posledních 6 týdnů prodělal velkou operaci nebo se očekává, že podstoupí velkou operaci během období studie.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak dosahující standardů hypertenze 3. stupně navzdory antihypertenzní léčbě, se systolickým krevním tlakem ≥ 180 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg) nebo pacienti s diabetem 2. typu, jejichž krevní tlak nelze kontrolovat perorálními hypoglykemickými léky a inzulínová terapie.
• Aktivní anamnéza krvácení během posledních 3 měsíců před screeningem.
• Historie duševního onemocnění nebo zneužívání a závislosti na psychiatrických lécích.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jiné situace, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast v této studii.