A mitoxantron liposzóma és azacitidin klinikai vizsgálata az R/R AITL kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A páciens teljes mértékben megérti ezt a vizsgálatot, és önként vesz részt, készséggel választja a részvételt, és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), kifejezve hajlandóságát a betartásra, és képes az összes vizsgálati eljárás elvégzésére;
• 18 és 75 év közötti férfi vagy női betegek (beleértve a 18 és 70 éveseket is);
• ECOG pontszám 0-2 pont;
• Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL) hisztopatológiailag igazolt;
• Relapszusos/refrakter betegek, akik a múltban szisztematikus terápiát tartalmazó, legalább első vonalbeli antraciklineket kaptak. A kiújult limfóma olyan limfómára utal, amely a kezdeti terápia után teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérése után kiújul. A refrakter limfóma progresszív betegség az első kemoterápiás ciklusban 2, vagy stabil betegség az első kemoterápiás ciklusban 4;
• Legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie, amely megfelel a Lugano2014 szabványnak: nyirokcsomó-elváltozás, amelynek mérhető nyirokcsomóhossza nagyobb, mint 1,5 cm átmérőjű; Nem nyirokcsomó-léziók, mérhető extranodális elváltozások, amelyek átmérője meghaladja az 1,0 cm-t;

• A betegszűrés során a laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük az alábbi követelményeknek, és a szűrés során a hematológiai vizsgálatot megelőző 7 napon belül a beteg nem kapott hematopoietikus növekedési faktorokat, vérlemezke- vagy granulocita transzfúziót:

  1. a neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/L, ez ≥ 1,0 x 10^9 /L-re lazítható csontvelő-érintett betegeknél;
  2. hemoglobin ≥ 90 g/l (vörösvérsejt transzfúzió nélkül 14 napon belül), csontvelő-érintett betegeknél ≥ 75 g/l-re lazítható;
  3. thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9 /L, ez ≥ 50 x 10^9 /L-re lazítható csontvelő-érintett betegeknél;
  4. Az összbilirubin a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese (májinvázióban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤ 3-szorosa);
  5. AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, májinvázióban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse;
  6. szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; 8. A minősített szaporodási képességű betegeknek (férfiak és nők egyaránt) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak partnereikkel a vizsgálat ideje alatt és az utolsó gyógyszeradag után legalább 7 hónapig. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a felvételt megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszer (CNS) érintettsége vagy hemophagocytás szindrómában szenvedő betegek.
• Hasonló gyógyszerekre és a vizsgált gyógyszer segédanyagaira való allergia anamnézisében.

• Azok a betegek, akiknél a korábbi daganatellenes kezelés során a következő állapotok szerepelnek:

  1. Korábban Mitoxantron liposzómával és azacitidinnel kombinációban kezelt betegek (azok a betegek, akik valamelyik kezelésben részesültek, vagy azok, akik mindkét kezelést egymás után kapták, jogosultak).
  2. Korábbi kezelés adriamicinnel vagy más antraciklinekkel, ahol az adriamicin összes kumulatív dózisa ≥ 350 mg/m2 (konverzió más antraciklin típusú gyógyszerekre: 1 mg daunorubicin/pirarubicin/epirubicin 0,5 mg daunorubicin/pirarubicin/epirubicin 0,5 mg rubicin 1 mg adriamicinnel, és 2 mg antraciklinnek felel meg).
  3. Citotoxikus kemoterápia, sugárkezelés, célzott terápia 4 héten belül, immunmodulátorok (talidomid, lenalidomid) 3 héten belül, vagy hormonális vagy gyógynövényes terápia limfóma esetén 2 héten belül a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
  4. Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban és vizsgálati gyógyszeres kezelés alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
  5. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 6 hónapban.
  6. Megoldatlan toxikus reakciók a korábbi daganatellenes kezelés során, a toxicitás > 1. fokozatnál fennáll, kivéve az alopeciát és a pigmentációt.

  7. Károsodott szívműködés vagy jelentős szívbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

     1. Szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy vírusos szívizomgyulladás előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapban;
     2. Tünetekkel járó szívbetegségek, amelyek kezelési beavatkozást igényelnek, mint például instabil angina, aritmiák stb.;
     3. New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály II-IV;
     4. Az echokardiográfiával kimutatott szív ejekciós frakciója (EF) 50% alatti vagy a laboratóriumi referenciatartomány alsó határa alatt van a kutatóközpontban;
     5. Jelenlegi szívizomgyulladás;
     6. QTc > 450 milliszekundum vagy veleszületett QT-megnyúlás szindróma.
• Aktív hepatitis B (HBV felszíni antigén pozitív és HBV-DNS titer > 2000 NE/ml) vagy hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNS titer magasabb, mint a normál tartomány felső határa a kutatóközpontban).
• Súlyos autoimmun betegségek, immunhiányos betegségek, beleértve a HIV antitest pozitív, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés a kórtörténetében.
• Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot).
• Súlyos műtéten esett át az elmúlt 6 hétben, vagy várhatóan súlyos műtéten esnek át a vizsgálati időszak alatt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (amely a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére eléri a 3. stádiumú magas vérnyomás standardot, a szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek a vérnyomása nem szabályozható orális hipoglikémiás gyógyszerekkel és inzulinterápia.
• Aktív vérzéses anamnézis a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban.
• Mentális betegség vagy visszaélés és pszichiátriai gyógyszerektől való függőség anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Más helyzetek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.