Badanie kliniczne liposomów mitoksantronu i azacytydyny w leczeniu R/R AITL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent w pełni rozumie to badanie i dobrowolnie bierze w nim udział, chętnie decyduje się na udział i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), wyrażając chęć przestrzegania i mając możliwość przeprowadzenia wszystkich procedur badania;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (w tym 18 i 70 lat);
• Wynik ECOG 0-2 punkty;
• Chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T (AITL) potwierdzony badaniem histopatologicznym;
• Pacjenci z nawrotem/opornością na leczenie, którzy w przeszłości otrzymywali co najmniej antracykliny pierwszego rzutu w ramach systematycznego leczenia. Chłoniak nawrotowy oznacza chłoniaka, który ma nawrót po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po leczeniu początkowym. Chłoniak oporny na leczenie definiuje się jako chorobę postępującą w pierwszym cyklu chemioterapii 2 lub chorobę stabilną w pierwszym cyklu chemioterapii 4;
• Musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca standard Lugano2014: zmiana w węźle chłonnym o mierzalnej długości węzła chłonnego większej niż 1,5 cm średnicy; Zmiany inne niż w węzłach chłonnych, mierzalne zmiany pozawęzłowe o średnicy długości większej niż 1,0 cm;

• Podczas badania przesiewowego pacjenta badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania, a pacjent nie powinien otrzymywać żadnych krwiotwórczych czynników wzrostu, płytek krwi ani granulocytów w ciągu 7 dni poprzedzających ocenę hematologiczną podczas badania przesiewowego:

  1. liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l, u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego może zostać obniżona do ≥ 1,0 x 10^9/l;
  2. hemoglobina ≥ 90 g/l (bez przetoczenia krwinek czerwonych w ciągu 14 dni), u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego może obniżyć się do ≥ 75 g/l;
  3. liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9 /l, u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego może spaść do ≥ 50 x 10^9 /l;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (≤ 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby);
  5. AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy, ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla pacjentów z naciekiem wątroby;
  6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; 8.Kwalifikowani pacjenci w wieku rozrodczym (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji wraz z partnerkami w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN) lub pacjenci z zespołem hemofagocytarnym.
• Historia alergii na podobne leki i substancje pomocnicze badanego leku.

• Pacjenci, u których w trakcie wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego występowały następujące schorzenia:

  1. Pacjenci leczeni wcześniej liposomami mitoksantronu w skojarzeniu z azacytydyną (kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z tych sposobów leczenia lub ci, którzy otrzymali oba rodzaje leczenia sekwencyjnie).
  2. Wcześniejsze leczenie adriamycyną lub innymi antracyklinami, w których całkowita skumulowana dawka adriamycyny ≥ 350 mg/m2 pc. (przeliczenie na inne leki z grupy antracyklin: 1 mg daunorubicyny/pirarubicyny/epirubicyny odpowiada 0,5 mg adriamycyny i 1 mg idarubicyny odpowiada 2 mg antracykliny).
  3. Otrzymanie chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, terapii celowanej w ciągu 4 tygodni, immunomodulatorów (talidomid, lenalidomid) w ciągu 3 tygodni lub terapii hormonalnej lub ziołowej na chłoniaka w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  4. Udział w innych badaniach klinicznych i stosowanie leczenia lekiem eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego.
  5. Historia allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub autologicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  6. Nierozwiązane reakcje toksyczne wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, których toksyczność utrzymuje się > stopnia 1, z wyłączeniem łysienia i przebarwień.

  7. Upośledzona czynność serca lub istotne choroby serca, w tym między innymi:

     1. Wystąpienie zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub wirusowego zapalenia mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
     2. Objawowe choroby serca wymagające interwencji leczniczej, takie jak niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu itp.;
     3. klasa funkcjonalna II-IV New York Heart Association (NYHA);
     4. Frakcja wyrzutowa serca (EF) wykryta w badaniu echokardiograficznym poniżej 50% lub poniżej dolnej granicy laboratoryjnego zakresu referencyjnego w ośrodku badawczym;
     5. Bieżąca historia zapalenia mięśnia sercowego;
     6. QTc > 450 milisekund lub wrodzony zespół wydłużenia odstępu QT.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy HBV i miano HBV-DNA > 2000 IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i miano HCV-RNA wyższe niż górna granica normy w ośrodku badawczym).
• Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych, chorób związanych z niedoborem odporności, w tym z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV, lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub historia przeszczepiania narządów.
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 6 tygodni lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji w okresie objętym badaniem.
• Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako ciśnienie krwi osiągające standardy nadciśnienia stopnia 3 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego, przy skurczowym ciśnieniu krwi ≥ 180 mmHg i/lub rozkurczowym ≥ 100 mmHg) lub u pacjentów z cukrzycą typu 2, których ciśnienia krwi nie można kontrolować doustnymi lekami hipoglikemizującymi i insulinoterapia.
• Aktywna historia krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia chorób psychicznych lub nadużywania i uzależnienia od leków psychiatrycznych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.