Estudo clínico de lipossoma de mitoxantrona e azacitidina no tratamento de R/R AITL

Critério de inclusão:

• O paciente compreende totalmente este estudo e participa voluntariamente, escolhe voluntariamente participar e assina o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), expressando a vontade de cumprir e ter a capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos(incluindo 18 e 70 anos);
• Pontuação ECOG 0-2 pontos;
• Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) confirmado por histopatologia;
• Pacientes recidivantes/refratários que receberam pelo menos antraciclinas de primeira linha contendo terapia sistemática no passado. Linfoma recidivante refere-se ao linfoma que recidiva após obter uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após a terapia inicial. O linfoma refratário é definido como doença progressiva no primeiro ciclo de quimioterapia 2, ou doença estável no primeiro ciclo de quimioterapia 4;
• Deve haver pelo menos uma lesão mensurável que atenda ao padrão Lugano2014: uma lesão linfonodal, com comprimento mensurável de linfonodo superior a 1,5 cm de diâmetro; Lesões não linfonodais, lesões extranodais mensuráveis ​​com diâmetro de comprimento superior a 1,0cm;

• Durante a triagem do paciente, os exames laboratoriais devem atender aos seguintes requisitos, e o paciente não deve ter recebido nenhum fator de crescimento hematopoiético, transfusões de plaquetas ou granulócitos nos 7 dias anteriores à avaliação hematológica durante a triagem:

  1. contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, pode ser relaxada para ≥ 1,0 x 10^9/L em pacientes com envolvimento da medula óssea;
  2. hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão de hemácias em 14 dias), pode ser relaxada para ≥ 75 g/L em pacientes com envolvimento da medula óssea;
  3. contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L, pode ser relaxada para ≥ 50 x 10^9 /L em pacientes com envolvimento da medula óssea;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (≤ 3 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com invasão hepática);
  5. AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior dos valores normais, ≤ 5 vezes o limite superior dos valores normais para pacientes com invasão hepática;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; 8. Pacientes qualificados com capacidade reprodutiva (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável com seus parceiros durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com síndrome hemofagocítica.
• História de alergia a medicamentos similares e excipientes do medicamento experimental.

• Pacientes com as seguintes condições em seu histórico de terapia antitumoral anterior:

  1. Pacientes previamente tratados com lipossoma de mitoxantrona em combinação com azacitidina (pacientes que receberam um dos tratamentos, ou aqueles que receberam ambos os tratamentos sequencialmente, são elegíveis).
  2. Tratamento prévio com adriamicina ou outras antraciclinas, com dose cumulativa total de adriamicina ≥ 350 mg/m2 (conversão para outros medicamentos do tipo antraciclina: 1 mg de daunorrubicina/pirarubicina/epirrubicina equivale a 0,5 mg de adriamicina e 1 mg de idarrubicina é equivalente a 2 mg de antraciclina).
  3. Recebimento de quimioterapia citotóxica, radioterapia, terapia direcionada dentro de 4 semanas, imunomoduladores (talidomida, lenalidomida) dentro de 3 semanas, ou terapia hormonal ou fitoterápica para linfoma dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
  4. Participação em outros ensaios clínicos e uso de tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
  5. História de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses.
  6. Reações tóxicas não resolvidas de terapia antitumoral anterior com toxicidade persistente em > Grau 1, excluindo alopecia e pigmentação.

  7. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas significativas, incluindo, mas não se limitando a:

     1. Ocorrência de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou miocardite viral nos últimos 6 meses antes da triagem;
     2. Doenças cardíacas sintomáticas que requerem intervenção terapêutica, como angina instável, arritmias, etc.;
     3. classe funcional II-IV da New York Heart Association (NYHA);
     4. Fração de ejeção cardíaca (FE) detectada pela ecocardiografia abaixo de 50% ou abaixo do limite inferior da faixa de referência laboratorial do centro de pesquisa;
     5. História contínua de miocardite;
     6. QTc > 450 milissegundos ou síndrome congênita do prolongamento do intervalo QT.
• Hepatite B ativa (antígeno de superfície do VHB positivo e título de DNA-HB> 2.000 UI/ml) ou hepatite C (anticorpo-HCV positivo e título de RNA-HCV superior ao limite superior da faixa normal no centro de pesquisa).
• História de doenças autoimunes graves, doenças de imunodeficiência, incluindo anticorpos HIV positivos, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.
• História de tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ).
• Foi submetido a uma grande cirurgia nas últimas 6 semanas ou deverá ser submetido a uma grande cirurgia durante o período do estudo.
• Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial atingindo padrões de hipertensão estágio 3 apesar do tratamento anti-hipertensivo, com pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg), ou pacientes com diabetes tipo 2 cuja pressão arterial não pode ser controlada com medicamentos hipoglicemiantes orais e terapia com insulina.
• História de sangramento ativo nos últimos 3 meses antes da triagem.
• História de doença mental ou abuso e dependência de drogas psiquiátricas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Outras situações consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.