Klinisk studie av mitoksantronliposomer og azacitidin i behandling av R/R AITL

Inklusjonskriterier:

• Pasienten forstår denne studien fullt ut og deltar frivillig, velger villig å delta, og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF), og uttrykker vilje til å overholde og har evnen til å fullføre alle prøveprosedyrer;
• mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 (inkludert 18 og 70 år gamle);
• ECOG score 0-2 poeng;
• Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) bekreftet av histopatologi;
• Residivpasienter/refraktære pasienter som har mottatt minst førstelinjes antracykliner som inneholder systematisk behandling tidligere. Residiverende lymfom refererer til lymfom som får tilbakefall etter å ha oppnådd en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter innledende terapi. Refraktær lymfom er definert som progressiv sykdom i første kjemoterapisyklus 2, eller stabil sykdom i første kjemoterapisyklus 4;
• Det må være minst én målbar lesjon som oppfyller Lugano2014-standarden: en lymfeknutelesjon, med en målbar lymfeknutelengde større enn 1,5 cm i diameter; Ikke-lymfeknutelesjoner, målbare ekstranodale lesjoner med en lengdediameter større enn 1,0 cm;

• Under pasientscreening må laboratorietester oppfylle følgende krav, og pasienten skal ikke ha mottatt noen hematopoietiske vekstfaktorer, blodplate- eller granulocytttransfusjoner innen 7 dager før den hematologiske vurderingen under screening:

  1. nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L, det kan reduseres til ≥ 1,0 x 10^9/L hos pasienter med benmargspåvirkning;
  2. hemoglobin ≥ 90 g/l (uten transfusjon av røde blodlegemer innen 14 dager), det kan reduseres til ≥ 75 g/l hos pasienter med benmargspåvirkning;
  3. blodplateantall ≥ 75 x 10^9 /L, det kan reduseres til ≥ 50 x 10^9 /L hos pasienter med benmargspåvirkning;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (≤ 3 ganger øvre grense for normalverdi for pasienter med leverinvasjon);
  5. ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre grense for normale verdier, ≤ 5 ganger øvre grense for normale verdier for pasienter med leverinvasjon;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; 8.Kvalifiserte pasienter med reproduksjonsevne (både menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode med partnerne sine under forsøket og i minst 7 måneder etter siste dose med medisin. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Sentralnervesystemet (CNS) involvering eller pasienter med hemofagocytisk syndrom.
• Anamnese med allergi mot lignende legemidler og hjelpestoffer av undersøkelsesstoffet.

• Pasienter med følgende tilstander i sin historie med tidligere antitumorbehandling:

  1. Pasienter som tidligere er behandlet med Mitoxantrone liposom i kombinasjon med Azacitidine (pasienter som har mottatt en av behandlingene, eller de som har mottatt begge behandlingene sekvensielt, er kvalifisert).
  2. Tidligere behandling med adriamycin eller andre antracykliner, med en total kumulativ dose adriamycin ≥ 350 mg/m2 (konvertering for andre legemidler av antracyklintypen: 1 mg daunorubicin/pirarubicin/epirubicin tilsvarer 0,5 mg adriamycin og 1 mg idarubicin tilsvarer 2 mg antracyklin).
  3. Mottak av cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi innen 4 uker, immunmodulatorer (thalidomid, lenalidomid) innen 3 uker, eller hormon- eller urtebehandling for lymfom innen 2 uker før første dose av undersøkelsesmiddelet.
  4. Deltakelse i andre kliniske studier og bruk av utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker før første dose av utprøvingsmiddelet.
  5. Anamnese med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
  6. Uløste toksiske reaksjoner fra tidligere antitumorbehandling med toksisitet vedvarende ved > grad 1, unntatt alopeci og pigmentering.

  7. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige hjertesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

     1. Forekomst av hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller viral myokarditt i løpet av de siste 6 månedene før screening;
     2. Symptomatiske hjertesykdommer som krever behandlingsintervensjon, slik som ustabil angina, arytmier, etc.;
     3. New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II-IV;
     4. Kardial ejeksjonsfraksjon (EF) detektert ved ekkokardiografi under 50 % eller under den nedre grensen for laboratoriets referanseområde ved forskningssenteret;
     5. Pågående historie med myokarditt;
     6. QTc > 450 millisekunder eller medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom.
• Aktiv hepatitt B (HBV-overflateantigenpositiv og HBV-DNA-titer > 2000 IE/ml) eller hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-titer høyere enn øvre grense for normalområdet ved forskningssenteret).
• Anamnese med alvorlige autoimmune sykdommer, immunsviktsykdommer, inkludert HIV-antistoffpositive, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.
• Anamnese med ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og in situ cervikal karsinom).
• Gjennomgikk større operasjoner i løpet av de siste 6 ukene eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden.
• Ukontrollert hypertensjon (definert som at blodtrykket når nivå 3 hypertensjonsstandarder til tross for antihypertensiv behandling, med systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller type 2 diabetespasienter hvis blodtrykk ikke kan kontrolleres med orale hypoglykemiske legemidler og insulinbehandling.
• Aktiv blødningshistorie i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Anamnese med psykisk sykdom eller misbruk og avhengighet av psykiatriske stoffer.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Andre situasjoner ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.