Estudio clínico de liposoma de mitoxantrona y azacitidina en el tratamiento de R / R AITL

Criterios de inclusión:

• El paciente comprende completamente este estudio y participa voluntariamente, elige participar voluntariamente y firma el formulario de consentimiento informado (CIF), expresando su voluntad de cumplir y tener la capacidad de completar todos los procedimientos del ensayo;
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluidos los de 18 y 70 años);
• Puntuación ECOG 0-2 puntos;
• Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL) confirmado por histopatología;
• Pacientes en recaída/refractarios que hayan recibido al menos antraciclinas de primera línea que contengan terapia sistemática en el pasado. El linfoma recidivante se refiere al linfoma que recae después de obtener una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) después de la terapia inicial. El linfoma refractario se define como una enfermedad progresiva en el primer ciclo de quimioterapia 2, o una enfermedad estable en el primer ciclo de quimioterapia 4;
• Debe haber al menos una lesión medible que cumpla con el estándar Lugano2014: una lesión de ganglio linfático, con una longitud de ganglio linfático medible superior a 1,5 cm de diámetro; Lesiones no ganglionares, lesiones extraganglionares medibles con un diámetro de longitud superior a 1,0 cm;

• Durante el cribado del paciente, las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos y el paciente no debe haber recibido transfusiones de factores de crecimiento hematopoyético, plaquetas o granulocitos dentro de los 7 días anteriores a la evaluación hematológica durante el cribado:

  1. recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, puede reducirse a ≥ 1,0 x 10^9/L en pacientes con afectación de la médula ósea;
  2. hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos en 14 días), se puede reducir a ≥ 75 g/L en pacientes con afectación de la médula ósea;
  3. recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L, puede reducirse a ≥ 50 x 10^9 /L en pacientes con afectación de la médula ósea;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (≤ 3 veces el límite superior del valor normal para pacientes con invasión hepática);
  5. AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de los valores normales, ≤ 5 veces el límite superior de los valores normales para pacientes con invasión hepática;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; 8.Los pacientes calificados con capacidad reproductiva (tanto hombres como mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable con sus parejas durante el ensayo y durante al menos 7 meses después de la última dosis del medicamento. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Afectación del sistema nervioso central (SNC) o pacientes con síndrome hemofagocítico.
• Historia de alergia a fármacos similares y excipientes del fármaco en investigación.

• Pacientes con las siguientes condiciones en su historia de terapia antitumoral previa:

  1. Pacientes tratados previamente con liposoma de mitoxantrona en combinación con azacitidina (son elegibles los pacientes que hayan recibido cualquiera de los tratamientos o aquellos que hayan recibido ambos tratamientos secuencialmente).
  2. Tratamiento previo con adriamicina u otras antraciclinas, con dosis total acumulada de adriamicina ≥ 350 mg/m2 (conversión para otros fármacos tipo antraciclinas: 1 mg de daunorrubicina/pirarrubicina/epirubicina equivale a 0,5 mg de adriamicina, y 1 mg de idarrubicina equivale a 2 mg de antraciclina).
  3. Recibir quimioterapia citotóxica, radioterapia, terapia dirigida dentro de las 4 semanas, inmunomoduladores (talidomida, lenalidomida) dentro de las 3 semanas o terapia hormonal o a base de hierbas para el linfoma dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
  4. Participación en otros ensayos clínicos y uso de tratamiento con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
  5. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o autotrasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 6 meses.
  6. Reacciones tóxicas no resueltas de terapia antitumoral previa con toxicidad persistente en> Grado 1, excluyendo alopecia y pigmentación.

  7. Función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas importantes, que incluyen, entre otras:

     1. Aparición de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o miocarditis viral en los últimos 6 meses antes de la evaluación;
     2. Enfermedades cardíacas sintomáticas que requieren intervención terapéutica, como angina inestable, arritmias, etc.;
     3. clase funcional II-IV de la New York Heart Association (NYHA);
     4. Fracción de eyección cardíaca (FE) detectada por ecocardiografía por debajo del 50% o por debajo del límite inferior del rango de referencia de laboratorio en el centro de investigación;
     5. Historia continua de miocarditis;
     6. QTc > 450 milisegundos o síndrome congénito de prolongación del intervalo QT.
• Hepatitis B activa (antígeno de superficie del VHB positivo y título de ADN-VHB > 2000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpo del VHC positivo y título de ARN-VHC superior al límite superior del rango normal en el centro de investigación).
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves, enfermedades de inmunodeficiencia, incluidas anticuerpos positivos contra el VIH, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Historia de tumores malignos en los últimos 5 años (excluido el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ).
• Se sometió a una cirugía mayor en las últimas 6 semanas o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio.
• Hipertensión no controlada (definida como presión arterial que alcanza los estándares de hipertensión en etapa 3 a pesar del tratamiento antihipertensivo, con presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), o pacientes con diabetes tipo 2 cuya presión arterial no se puede controlar con fármacos hipoglucemiantes orales y terapia con insulina.
• Historial de sangrado activo en los últimos 3 meses antes de la evaluación.
• Historia de enfermedad mental o abuso y dependencia de drogas psiquiátricas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Otras situaciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este estudio.