Studio clinico sul liposoma del mitoxantrone e sull'azacitidina nel trattamento dell'AITL R/R

Criterio di inclusione:

• Il paziente comprende pienamente questo studio e partecipa volontariamente, sceglie volontariamente di partecipare e firma il modulo di consenso informato (ICF), esprimendo la volontà di conformarsi e di avere la capacità di completare tutte le procedure dello studio;
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 70 anni);
• Punteggio ECOG 0-2 punti;
• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) confermato dall'istopatologia;
• Pazienti recidivanti/refrattari che in passato hanno ricevuto almeno antracicline di prima linea contenenti terapia sistematica. Il linfoma recidivante si riferisce al linfoma che recidiva dopo aver ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) dopo la terapia iniziale. Il linfoma refrattario è definito come malattia progressiva nel primo ciclo di chemioterapia 2 o malattia stabile nel primo ciclo di chemioterapia 4;
• Deve essere presente almeno una lesione misurabile che soddisfi lo standard Lugano2014: una lesione linfonodale, con una lunghezza misurabile del linfonodo superiore a 1,5 cm di diametro; Lesioni non linfonodali, lesioni extranodali misurabili con un diametro di lunghezza superiore a 1,0 cm;

• Durante lo screening del paziente, i test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti e il paziente non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici, trasfusioni di piastrine o granulociti nei 7 giorni precedenti la valutazione ematologica durante lo screening:

  1. conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, può essere ridotta a ≥ 1,0 x 10^9 /L nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo;
  2. emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni), può essere ridotta a ≥ 75 g/L nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo;
  3. conta piastrinica ≥ 75 x 10^9 /L, può essere ridotta a ≥ 50 x 10^9 /L nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (≤ 3 volte il limite superiore del valore normale per i pazienti con invasione epatica);
  5. AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore dei valori normali, ≤ 5 volte il limite superiore dei valori normali per i pazienti con invasione epatica;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; 8. I pazienti qualificati con capacità riproduttiva (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile con i loro partner durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di farmaco. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o pazienti con sindrome emofagocitica.
• Storia di allergia a farmaci simili ed eccipienti del farmaco sperimentale.

• Pazienti con le seguenti condizioni nella loro storia di precedente terapia antitumorale:

  1. Pazienti precedentemente trattati con mitoxantrone liposoma in combinazione con azacitidina (sono idonei i pazienti che hanno ricevuto uno dei trattamenti o quelli che hanno ricevuto entrambi i trattamenti in sequenza).
  2. Precedente trattamento con adriamicina o altre antracicline, con una dose cumulativa totale di adriamicina ≥ 350 mg/m2 (conversione per altri farmaci di tipo antraciclinico: 1 mg di daunorubicina/pirarubicina/epirubicina è equivalente a 0,5 mg di adriamicina e 1 mg di idarubicina equivale a 2 mg di antraciclina).
  3. Ricezione di chemioterapia citotossica, radioterapia, terapia mirata entro 4 settimane, immunomodulatori (talidomide, lenalidomide) entro 3 settimane o terapia ormonale o erboristica per il linfoma entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
  4. Partecipazione ad altri studi clinici e utilizzo di trattamenti farmacologici sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
  5. Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 6 mesi.
  6. Reazioni tossiche non risolte da precedente terapia antitumorale con tossicità persistente > Grado 1, escluse alopecia e pigmentazione.

  7. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache significative, incluse ma non limitate a:

     1. Presenza di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o miocardite virale negli ultimi 6 mesi prima dello screening;
     2. Malattie cardiache sintomatiche che richiedono un intervento terapeutico, come angina instabile, aritmie, ecc.;
     3. classe funzionale II-IV della New York Heart Association (NYHA);
     4. Frazione di eiezione cardiaca (FE) rilevata mediante ecocardiografia inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio presso il centro di ricerca;
     5. Storia in corso di miocardite;
     6. QTc > 450 millisecondi o sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT.
• Epatite B attiva (antigene di superficie dell'HBV positivo e titolo HBV-DNA > 2000 UI/ml) o epatite C (anticorpo HCV positivo e titolo HCV-RNA superiore al limite superiore dell'intervallo normale presso il centro di ricerca).
• Storia di gravi malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza, inclusa la positività agli anticorpi HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi.
• Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo guarito e il carcinoma cervicale in situ).
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nelle ultime 6 settimane o è previsto che subisca un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
• Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa che raggiunge gli standard di ipertensione di stadio 3 nonostante il trattamento antipertensivo, con pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg), o pazienti con diabete di tipo 2 la cui pressione arteriosa non può essere controllata con farmaci ipoglicemizzanti orali e terapia insulinica.
• Anamnesi di sanguinamento attivo negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Storia di malattia mentale o abuso e dipendenza da psicofarmaci.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Altre situazioni ritenute inadatte per la partecipazione a questo studio da parte dello sperimentatore.