Étude clinique du liposome de mitoxantrone et de l'azacitidine dans le traitement du R/R AITL

Critère d'intégration:

• Le patient comprend parfaitement cette étude et participe volontairement, choisit volontairement de participer et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF), exprimant la volonté de se conformer et d'avoir la capacité de terminer toutes les procédures d'essai ;
• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 70 ans) ;
• ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;
• Lymphome angio-immunoblastique à cellules T (AITL) confirmé par histopathologie ;
• Patients en rechute/réfractaires qui ont reçu au moins des anthracyclines de première intention contenant un traitement systématique dans le passé. Le lymphome en rechute fait référence à un lymphome qui rechute après l'obtention d'une réponse complète (RC) ou partielle (PR) après le traitement initial. Le lymphome réfractaire est défini comme une maladie évolutive au cours du premier cycle de chimiothérapie 2 ou une maladie stable au cours du premier cycle de chimiothérapie 4 ;
• Il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la norme Lugano2014 : une lésion ganglionnaire, avec une longueur mesurable des ganglions lymphatiques supérieure à 1,5 cm de diamètre ; Lésions non ganglionnaires, lésions extraganglionnaires mesurables d'un diamètre de longueur supérieur à 1,0 cm ;

• Lors du dépistage des patients, les tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes, et le patient ne doit avoir reçu aucun facteur de croissance hématopoïétique, transfusion de plaquettes ou de granulocytes dans les 7 jours précédant l'évaluation hématologique lors du dépistage :

  1. nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, il peut être détendu à ≥ 1,0 x 10^9/L chez les patients présentant une atteinte médullaire ;
  2. hémoglobine ≥ 90 g/L (sans transfusion de globules rouges dans les 14 jours), elle peut être relâchée à ≥ 75 g/L chez les patients présentant une atteinte médullaire ;
  3. numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9 /L, elle peut être relâchée à ≥ 50 x 10^9 /L chez les patients présentant une atteinte médullaire ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale pour les patients présentant une invasion hépatique) ;
  5. AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure des valeurs normales, ≤ 5 fois la limite supérieure des valeurs normales pour les patients présentant une invasion hépatique ;
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; 8. Les patients qualifiés et capables de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de médicament. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Atteinte du système nerveux central (SNC) ou patients atteints du syndrome hémophagocytaire.
• Antécédents d'allergie à des médicaments et excipients similaires du médicament expérimental.

• Patients présentant les affections suivantes dans leurs antécédents de traitement antitumoral antérieur :

  1. Patients préalablement traités par le liposome de mitoxantrone en association avec l'azacitidine (les patients qui ont reçu l'un ou l'autre des traitements, ou ceux qui ont reçu les deux traitements séquentiellement, sont éligibles).
  2. Traitement antérieur par l'adriamycine ou d'autres anthracyclines, avec une dose cumulée totale d'adriamycine ≥ 350 mg/m2 (conversion pour d'autres médicaments de type anthracycline : 1 mg de daunorubicine/pirarubicine/épirubicine équivaut à 0,5 mg d'adriamycine et 1 mg d'idarubicine équivaut à 2 mg d'anthracycline).
  3. Réception d'une chimiothérapie cytotoxique, d'une radiothérapie, d'un traitement ciblé dans les 4 semaines, d'immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide) dans les 3 semaines, ou d'un traitement hormonal ou à base de plantes pour le lymphome dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
  4. Participation à d'autres essais cliniques et utilisation d'un traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
  5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de cellules souches hématopoïétiques autologues greffe au cours des 6 derniers mois.
  6. Réactions toxiques non résolues résultant d'un traitement antitumoral antérieur avec une toxicité persistant à > Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie et de la pigmentation.

  7. Insuffisance de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques importantes, y compris, mais sans s'y limiter :

     1. Survenance d'un infarctus du myocarde, d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une myocardite virale au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ;
     2. Maladies cardiaques symptomatiques nécessitant une intervention thérapeutique, telles que l'angor instable, les arythmies, etc. ;
     3. Classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
     4. Fraction d'éjection cardiaque (FE) détectée par échocardiographie inférieure à 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire du centre de recherche ;
     5. Antécédents persistants de myocardite ;
     6. QTc > 450 millisecondes ou syndrome d’allongement congénital de l’intervalle QT.
• Hépatite B active (antigène de surface du VHB positif et titre d'ADN-VHB > 2000 UI/ml) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positif et titre d'ARN-VHC supérieur à la limite supérieure de la plage normale au centre de recherche).
• Antécédents de maladies auto-immunes graves, de maladies d'immunodéficience, y compris les anticorps anti-VIH positifs, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes.
• Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ).
• A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 6 dernières semaines ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.
• Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une pression artérielle atteignant les normes d'hypertension de stade 3 malgré un traitement antihypertenseur, avec une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), ou des patients diabétiques de type 2 dont la tension artérielle ne peut pas être contrôlée avec des hypoglycémiants oraux et insulinothérapie.
• Antécédents de saignements actifs au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents de maladie mentale ou d'abus et de dépendance à des médicaments psychiatriques.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Autres situations jugées impropres à la participation à cette étude par l'investigateur.